Eine Phase-I-Bewertung von Azidothymidin (AZT) bei Kindern mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS) oder AIDS Related Complex (ARC)

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

• Ernährungsunterstützung nicht über 120 Kalorien/kg/Tag (Überernährung oder Nahrungsergänzungsmittel einschließlich Vitamin-, Folsäure-, Eisenpräparate).

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Ausgenommen sind Kinder mit folgenden Erkrankungen:

• Asymptomatisch mit T-Lymphozyten-Mangel.
• Asymptomatische virämische Patienten oder Patienten, die die Definitionskriterien für AIDS-verwandte Komplexe (ARC) oder AIDS nicht erfüllen.
• Klinischer Nachweis einer aktiven akuten Infektion oder einer aktiven signifikanten oder klinisch offensichtlichen opportunistischen Infektion zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie.
• Hämoglobinopathie einschließlich Sichelzellenanämie.
• Angeborene Infektionen wie Toxoplasmose oder Herpes-simplex-Virus-Infektion im ersten Monat nach der Geburt oder Cytomegalovirus-Infektion in den ersten 6 Monaten nach der Geburt.

Ausgenommen sind Kinder mit folgenden Erkrankungen:

• Asymptomatisch mit T-Lymphozyten-Mangel.
• Asymptomatische virämische Patienten oder Patienten, die die Definitionskriterien für AIDS-verwandte Komplexe (ARC) oder AIDS nicht erfüllen.
• Klinischer Nachweis einer aktiven akuten Infektion oder einer aktiven signifikanten oder klinisch offensichtlichen opportunistischen Infektion zum Zeitpunkt des Eintritts in die Studie.
• Hämoglobinopathie einschließlich Sichelzellenanämie.
• Angeborene Infektionen wie Toxoplasmose oder Herpes-simplex-Virus-Infektion im ersten Monat nach der Geburt oder Cytomegalovirus-Infektion in den ersten 6 Monaten nach der Geburt.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Suramin.
• Ribavirin.
• HPA 23.
• Phosphonoformiat.
• Ansamycin.
• Interleukin 2.
• Interferon.
• Innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt ausgeschlossen:
• Alle zytolytischen Chemotherapeutika, Immunmodulatoren einschließlich Steroide und Immunglobulinpräparate.
• Virostatika (Aciclovir, Ganciclovir).

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

• Lymphozytentransfusionen zur Immunrekonstitution.
• Ausgeschlossen innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt:
• Knochenmarktransplantation.

Ein Kind, das seropositiv für HIV-Antikörper ist oder eine HIV-Virämie hat und eines oder mehrere der folgenden klinischen Kriterien und mindestens eines der Laborkriterien aufweist, kann für Studienzwecke als ARC-Patient betrachtet werden:

• Klinische Kriterien:
• Anhaltende orale Candidiasis trotz angemessener Therapie.
• Wasting-Syndrom, gekennzeichnet durch Gedeihstörungen und Unterernährung.
• Wiederkehrender oder chronischer unerklärlicher Durchfall.
• Lymphadenopathie (mehr als 1 cm) an 2 oder mehr nicht zusammenhängenden Stellen.
• Hepatomegalie mit oder ohne Splenomegalie.
• Enzephalopathie mit Verlust von Entwicklungsmeilensteinen und kortikaler Atrophie, die bei einer Computertomographie (CT)-Untersuchung vorhanden ist.
• Wiederkehrende bakterielle Infektionen (Bakteriämie, Lungenentzündung, septische Arthritis, Meningitis).
• Kutane Anergie, definiert durch das Fehlen einer verzögerten kutanen Überempfindlichkeit gegenüber ausgewählten Antigenen.
• Laborkriterien:
• Hypergammaglobulinämie (IgG oder IgA), definiert als Immunglobulinwerte, die den altersangepassten Höchstwert überschreiten.
• Verringerte Anzahl der Gesamt-T-Lymphozyten (2 SD vom Mittelwert).
• Absolute Depression in T-Helferzellen auf weniger als 500/mm3.
• Verminderte (gleich oder mehr als 2 SD vom normalen Mittelwert) In-vitro-Mitogenantwort auf mindestens ein Antigen.
• Eine positive HIV-Kultur innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt in die Studie oder Blutentnahme und Kultur ausstehend.
• Lebenserwartung über 6 Monate.
• Gehfähig und zum Zeitpunkt der Einreise frei von opportunistischen Infektionen.
• Zuverlässig diagnostizierte Krankheit, die zumindest mäßig auf eine zugrunde liegende zelluläre Immunschwäche hinweist und keine bekannte Ursache für eine zugrunde liegende zelluläre Immunschwäche oder eine andere reduzierte Resistenz, von der berichtet wird, dass sie mit dieser Krankheit in Verbindung steht.
• Krankheit, die von CDC als ausreichender Hinweis auf eine zugrunde liegende zelluläre Immunschwäche akzeptiert wird. Liegen diese opportunistischen Erkrankungen nicht vor, wird eine histologisch bestätigte Diagnose einer chronischen lymphoiden interstitiellen Pneumonitis als Hinweis auf AIDS gewertet, es sei denn, der/die HIV-Test(s) sind negativ.