Comparaison multicentrique du fluconazole (UK-49,858) et de l'amphotéricine B comme traitement de la méningite cryptococcique aiguë

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé:

• Thérapie immunosuppressive.
• Les concentrations plasmatiques de cyclosporine doivent être surveillées et des ajustements posologiques appropriés doivent être effectués en cas d'utilisation avec de l'amphotéricine B ou du fluconazole.
• Thérapie antivirale.
• Prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii.
• Traitement des infections opportunistes intercurrentes tant qu'aucun agent expérimental ou agent approuvé pour une indication expérimentale n'est utilisé.
• Antipyrétiques, hydrocortisone ou mépéridine pour prévenir ou atténuer les effets secondaires associés à l'amphotéricine B.

Traitement simultané :

Autorisé:

- Radiothérapie du sarcome de Kaposi mucocutané.

Les patients doivent avoir :

• Consentement éclairé écrit obtenu du patient ou du tuteur légal du patient.
• L'un des éléments suivants :
• (1) Tentative d'identification de Cryptococcus neoformans dans la culture de liquide céphalo-rachidien lombaire (LCR). Les résultats des cultures de base n'ont pas besoin d'être disponibles lorsque le traitement est commencé, mais le traitement est interrompu si la culture de base du LCR s'avère ultérieurement négative pour C. neoformans, ou (2) les résultats cliniques et du LCR (nombre de cellules, protéines, glucose) sont compatibles avec méningite cryptococcique plus l'un des éléments suivants :
• (a) Examen positif à l'encre de Chine dans le LCR, (b) Culture ou preuve d'une biopsie d'une infection cryptococcique extraneurale, (c) Sérum positif du test d'antigène cryptococcique dans le LCR, ou augmentation du titre chez les patients précédemment traités avec suspicion de rechute, ou (d) Preuve de biopsie d'une infection cryptococcique du système nerveux central.
• Statut de traitement soit sans traitement antifongique systémique antérieur pour la cryptococcose, soit en rechute après un traitement antérieur. Le succès du traitement antérieur doit avoir été documenté par une culture négative du LCR à la fin du traitement.

Médicaments antérieurs :

Autorisé dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude :

- Traitement antérieur réussi de la cryptococcose, mais pas plus de 1 mg/kg/semaine d'amphotéricine B.

Autorisé:

• Thérapie immunosuppressive.
• Thérapie antivirale.
• Prophylaxie de la pneumonie à Pneumocystis carinii.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Exclu:

• Méningite aiguë ou chronique basée sur toute étiologie autre que la cryptococcose.
• Antécédents d'allergie ou d'intolérance aux imidazoles ou à l'amphotéricine B.
• Maladie hépatique modérée ou grave définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :
• SGOT ou SGPT > 5 x limite supérieure de la normale, bilirubine totale > 2,5 mg/dl, temps de prothrombine > 5 secondes par rapport au contrôle, ou phosphatase alcaline > 2 x limite supérieure de la normale.
• Patients comateux.

Médicaments concomitants :

Exclu:

• Les médicaments à faible rapport thérapeutique qui subissent un métabolisme hépatique ne peuvent pas être utilisés avec le fluconazole tant que les interactions médicamenteuses possibles n'ont pas été clarifiées.
• Anticoagulants de type coumarine.
• Hypoglycémiants oraux.
• Barbituriques.
• Immunostimulants.
• Médicaments expérimentaux ou médicaments approuvés (sous licence) pour des indications expérimentales.
• Agent antifongique systémique autre que le médicament à l'étude assigné.

Traitement simultané :

Exclu:

Remplacement lymphocytaire.

Médicaments antérieurs :

Exclus dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude :

• Plus de 1 mg/kg/semaine d'amphotéricine B.

Il est peu probable que les patients survivent plus de 2 semaines.