Multicentrické srovnání flukonazolu (UK-49 858) a amfotericinu B jako léčby akutní kryptokokové meningitidy

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

• Imunosupresivní terapie.
• Při použití s ​​amfotericinem B nebo flukonazolem by měly být monitorovány plazmatické koncentrace cyklosporinu a vhodné úpravy dávkování.
• Antivirová terapie.
• Profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii.
• Léčba interkurentní oportunní infekce, pokud není používána žádná hodnocená látka nebo látka schválená pro zkoumanou indikaci.
• Antipyretika, hydrokortison nebo meperidin k prevenci nebo zmírnění vedlejších účinků spojených s amfotericinem B.

Souběžná léčba:

Povoleno:

- Radiační terapie pro mukokutánní Kaposiho sarkom.

Pacienti musí mít:

• Písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo od zákonného zástupce pacienta.
• Jedna z následujících:
• (1) Předběžná identifikace Cryptococcus neoformans v kultuře lumbálního mozkomíšního moku (CSF). Při zahájení terapie nemusí být k dispozici výsledky výchozích kultivací, ale terapie se přeruší, pokud se později zjistí, že základní kultivace CSF je negativní na C. neoformans, nebo (2) klinické nálezy a nálezy CSF (počet buněk, protein, glukóza) kompatibilní s kryptokokovou meningitidou a jedním z následujících:
• (a) Pozitivní vyšetření likvoru India inkoustem, (b) kultivační nebo bioptický důkaz extraneurální kryptokokové infekce, (c) pozitivní sérum na test kryptokokového antigenu v CSF nebo zvýšení titru u dříve léčených pacientů s podezřením na relaps nebo (d) bioptický důkaz kryptokokové infekce centrálního nervového systému.
• Stav léčby buď bez předchozí systémové antimykotické léčby kryptokokózy nebo relapsu po předchozí léčbě. Úspěch předchozí terapie musí být dokumentován negativní kultivací CSF na konci terapie.

Předchozí léky:

Povoleno do 4 týdnů od vstupu do studie:

- Úspěšná předchozí léčba kryptokokózy, ale ne více než 1 mg/kg/týden amfotericinu B.

Povoleno:

• Imunosupresivní terapie.
• Antivirová terapie.
• Profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Vyloučeno:

• Akutní nebo chronická meningitida na základě jakékoli jiné etiologie než kryptokokózy.
• Anamnéza alergie nebo intolerance imidazolů nebo amfotericinu B.
• Středně těžké nebo těžké onemocnění jater definované jako jedno nebo více z následujících:
• SGOT nebo SGPT > 5 x horní hranice normy, celkový bilirubin > 2,5 mg/dl, protrombinový čas > 5 sekund nad kontrolou nebo alkalická fosfatáza > 2 x horní hranice normy.
• Pacienti v kómatu.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Léky s nízkými terapeutickými poměry, které podléhají jaternímu metabolismu, nelze s flukonazolem používat, dokud nebudou objasněny možné lékové interakce.
• Antikoagulancia kumarinového typu.
• Orální hypoglykemie.
• Barbituráty.
• Imunostimulanty.
• Vyšetřovací léky nebo schválené (licencované) léky pro výzkumné indikace.
• Systémové antimykotikum jiné než přidělené studované léčivo.

Souběžná léčba:

Vyloučeno:

Náhrada lymfocytů.

Předchozí léky:

Vyloučeno do 4 týdnů od vstupu do studie:

• Více než 1 mg/kg/týden amfotericinu B.

Je nepravděpodobné, že by pacienti přežili déle než 2 týdny.