Confronto multicentrico di fluconazolo (UK-49,858) e amfotericina B come trattamento per la meningite criptococcica acuta

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Consentito:

• Terapia immunosoppressiva.
• Le concentrazioni plasmatiche di ciclosporina devono essere monitorate e devono essere apportati opportuni aggiustamenti del dosaggio se usata con amfotericina B o fluconazolo.
• Terapia antivirale.
• Profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii.
• Trattamento dell'infezione opportunistica intercorrente fintanto che non viene utilizzato alcun agente sperimentale o agente approvato per un'indicazione sperimentale.
• Antipiretici, idrocortisone o meperidina per prevenire o migliorare gli effetti collaterali associati all'amfotericina B.

Trattamento concomitante:

Consentito:

- Radioterapia per il sarcoma di Kaposi mucocutaneo.

I pazienti devono avere:

• Consenso informato scritto ottenuto dal paziente o dal tutore legale del paziente.
• Uno dei seguenti:
• (1) Identificazione provvisoria di Cryptococcus neoformans nella coltura del liquido cerebrospinale lombare (CSF). Non è necessario che i risultati delle colture basali siano disponibili quando si inizia la terapia, ma la terapia viene interrotta se la coltura basale del liquido cerebrospinale risulta successivamente negativa per C. neoformans, o (2) I risultati clinici e del liquido cerebrospinale (conta cellulare, proteine, glucosio) sono compatibili con meningite criptococcica più uno dei seguenti:
• (a) Esame positivo dell'inchiostro di china nel liquido cerebrospinale, (b) Evidenza colturale o bioptica di infezione criptococcica extraneurale, (c) Siero positivo al test dell'antigene criptococcico nel liquido cerebrospinale o aumento del titolo per pazienti trattati in precedenza con sospetta recidiva, o (d) Evidenza bioptica di infezione criptococcica del sistema nervoso centrale.
• Stato di trattamento di nessuna precedente terapia antifungina sistemica per criptococcosi o recidiva dopo una precedente terapia. Il successo della terapia precedente deve essere stato documentato dalla coltura del liquido cerebrospinale negativo alla fine della terapia.

Farmaci precedenti:

Consentito entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

- Terapia precedente di successo per la criptococcosi, ma non più di 1 mg / kg / settimana di amfotericina B.

Consentito:

• Terapia immunosoppressiva.
• Terapia antivirale.
• Profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Escluso:

• Meningite acuta o cronica basata su qualsiasi eziologia diversa dalla criptococcosi.
• Storia di allergia o intolleranza agli imidazoli o all'amfotericina B.
• Malattia epatica moderata o grave definita come una o più delle seguenti condizioni:
• SGOT o SGPT > 5 volte il limite superiore della norma, bilirubina totale > 2,5 mg/dl, tempo di protrombina > 5 secondi rispetto al controllo o fosfatasi alcalina > 2 volte il limite superiore della norma.
• Pazienti in coma.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• I farmaci con bassi rapporti terapeutici che subiscono il metabolismo epatico non possono essere usati con il fluconazolo fino a quando non siano state chiarite le possibili interazioni farmacologiche.
• Anticoagulanti di tipo cumarinico.
• Ipoglicemizzanti orali.
• Barbiturici.
• Immunostimolanti.
• Farmaci sperimentali o farmaci approvati (autorizzati) per indicazioni sperimentali.
• Agente antimicotico sistemico diverso dal farmaco in studio assegnato.

Trattamento concomitante:

Escluso:

Sostituzione dei linfociti.

Farmaci precedenti:

Esclusi entro 4 settimane dall'ingresso nello studio:

• Più di 1 mg/kg/settimana di amfotericina B.

È improbabile che i pazienti sopravvivano più di 2 settimane.