Multicenter-jämförelse av flukonazol (UK-49 858) och amfotericin B som behandling för akut kryptokock-meningit

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Tillåten:

• Immunsuppressiv terapi.
• Cyklosporins plasmakoncentrationer bör övervakas och lämpliga dosjusteringar bör göras när de används tillsammans med amfotericin B eller flukonazol.
• Antiviral terapi.
• Profylax för Pneumocystis carinii pneumoni.
• Behandling av interkurrent opportunistisk infektion så länge inget prövningsmedel, eller godkänt medel för en prövningsindikation, används.
• Antipyretika, hydrokortison eller meperidin för att förhindra eller lindra biverkningar associerade med amfotericin B.

Samtidig behandling:

Tillåten:

- Strålbehandling för mukokutant Kaposis sarkom.

Patienterna måste ha:

• Skriftligt informerat samtycke inhämtat från patienten eller från patientens vårdnadshavare.
• En av följande:
• (1) Preliminär identifiering av Cryptococcus neoformans i odling av lumbal cerebrospinalvätska (CSF). Resultat från baslinjekulturer behöver inte vara tillgängliga när behandlingen påbörjas, men behandlingen avbryts om baslinjekulturen av CSF senare visar sig vara negativ för C. neoformans, eller (2) Kliniska och CSF-fynd (cellantal, protein, glukos) kompatibla med kryptokock meningit plus något av följande:
• (a) Positiv CSF India bläckundersökning, (b) odling eller biopsibevis på extraneural kryptokockinfektion, (c) Positivt serum av CSF kryptokockantigentest, eller ökning av titer för tidigare behandlade patienter med misstänkt återfall, eller (d) Biopsibevis av kryptokockinfektion i centrala nervsystemet.
• Behandlingsstatus för antingen ingen tidigare systemisk antimykotisk terapi för kryptokokkos eller återfall efter tidigare behandling. Framgången med tidigare behandling måste ha dokumenterats av negativ CSF-odling i slutet av behandlingen.

Tidigare medicinering:

Tillåtet inom 4 veckor efter studiestart:

- Framgångsrik tidigare behandling för kryptokokkos, men inte mer än 1 mg/kg/vecka amfotericin B.

Tillåten:

• Immunsuppressiv terapi.
• Antiviral terapi.
• Profylax för Pneumocystis carinii pneumoni.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Utesluten:

• Akut eller kronisk hjärnhinneinflammation baserad på någon annan etiologi än kryptokokkos.
• Historik med allergi mot eller intolerans mot imidazoler eller amfotericin B.
• Måttlig eller svår leversjukdom definierad som något eller flera av följande:
• SGOT eller SGPT > 5 x övre normalgräns, total bilirubin > 2,5 mg/dl, protrombintid > 5 sekunder över kontroll, eller alkaliskt fosfatas > 2 x övre normalgräns.
• Komatösa patienter.

Samtidig medicinering:

Utesluten:

• Läkemedel med låga terapeutiska proportioner som genomgår levermetabolism får inte användas tillsammans med flukonazol förrän möjliga läkemedelsinteraktioner har klarlagts.
• Antikoagulanter av kumarintyp.
• Orala hypoglykemikalier.
• Barbiturater.
• Immunstimulerande medel.
• Utredningsläkemedel eller godkända (licensierade) läkemedel för undersökningsindikationer.
• Systemiskt svampdödande medel annat än det tilldelade studieläkemedlet.

Samtidig behandling:

Utesluten:

Lymfocytersättning.

Tidigare medicinering:

Utesluten inom 4 veckor efter studiestart:

• Mer än 1 mg/kg/vecka amfotericin B.

Det är osannolikt att patienter överlever mer än 2 veckor.