Wieloośrodkowe porównanie flukonazolu (UK-49 858) i amfoterycyny B w leczeniu ostrego kryptokokowego zapalenia opon mózgowych

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• Terapia immunosupresyjna.
• W przypadku jednoczesnego stosowania z amfoterycyną B lub flukonazolem należy monitorować stężenie cyklosporyny w osoczu i odpowiednio dostosować dawkowanie.
• Terapia przeciwwirusowa.
• Profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
• Leczenie współistniejących zakażeń oportunistycznych, o ile nie stosuje się żadnego badanego leku lub leku zatwierdzonego do badania.
• Leki przeciwgorączkowe, hydrokortyzon lub meperydyna w celu zapobiegania lub łagodzenia skutków ubocznych związanych z amfoterycyną B.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

- Radioterapia śluzówkowo-skórnego mięsaka Kaposiego.

Pacjenci muszą mieć:

• Pisemna świadoma zgoda uzyskana od pacjenta lub opiekuna prawnego pacjenta.
• Jeden z następujących:
• (1) Wstępna identyfikacja Cryptococcus neoformans w hodowli lędźwiowego płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Wyniki posiewów wyjściowych nie muszą być dostępne w momencie rozpoczynania terapii, ale leczenie należy przerwać, jeśli początkowa hodowla płynu mózgowo-rdzeniowego okaże się później ujemna w kierunku C. neoformans lub (2) wyniki kliniczne i wyniki płynu mózgowo-rdzeniowego (liczba komórek, białko, glukoza) są zgodne z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych plus jedno z poniższych:
• (a) Pozytywne badanie tuszem płynu mózgowo-rdzeniowego, (b) Hodowla lub dowód biopsji pozanerwowej infekcji kryptokokowej, (c) Pozytywny wynik testu antygenu kryptokokowego płynu mózgowo-rdzeniowego w surowicy lub wzrost miana u wcześniej leczonych pacjentów z podejrzeniem nawrotu, lub (d) Dowód z biopsji infekcji kryptokokowej ośrodkowego układu nerwowego.
• Stan leczenia albo brak wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii przeciwgrzybiczej kryptokokozy albo nawrót choroby po wcześniejszej terapii. Sukces wcześniejszej terapii musiał być udokumentowany ujemnym posiewem płynu mózgowo-rdzeniowego na koniec terapii.

Wcześniejsze leki:

Dozwolone w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania:

- Skuteczne wcześniejsze leczenie kryptokokozy, ale nie więcej niż 1 mg/kg/tydzień amfoterycyny B.

Dozwolony:

• Terapia immunosupresyjna.
• Terapia przeciwwirusowa.
• Profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wyłączony:

• Ostre lub przewlekłe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych o etiologii innej niż kryptokokoza.
• Historia alergii lub nietolerancji imidazoli lub amfoterycyny B.
• Umiarkowana lub ciężka choroba wątroby zdefiniowana jako jedno lub więcej z poniższych:
• SGOT lub SGPT > 5 x górna granica normy, bilirubina całkowita > 2,5 mg/dl, czas protrombinowy > 5 sekund w stosunku do kontroli lub fosfataza zasadowa > 2 x górna granica normy.
• Pacjenci w śpiączce.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Leki o niskim wskaźniku terapeutycznym, które podlegają metabolizmowi w wątrobie, nie mogą być stosowane z flukonazolem, dopóki nie zostaną wyjaśnione możliwe interakcje między lekami.
• Antykoagulanty typu kumaryny.
• Doustne leki hipoglikemizujące.
• barbiturany.
• Immunostymulanty.
• Leki badawcze lub leki zatwierdzone (licencjonowane) do wskazań badawczych.
• Ogólnoustrojowy środek przeciwgrzybiczy inny niż przypisany badany lek.

Jednoczesne leczenie:

Wyłączony:

Wymiana limfocytów.

Wcześniejsze leki:

Wykluczone w ciągu 4 tygodni od włączenia do badania:

• Więcej niż 1 mg/kg/tydzień amfoterycyny B.

Pacjenci prawdopodobnie nie przeżyją dłużej niż 2 tygodnie.