Multi-center vergelijking van fluconazol (UK-49.858) en amfotericine B als behandeling voor acute cryptokokkenmeningitis

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Toegestaan:

• Immunosuppressieve therapie.
• Bij gebruik met amfotericine B of fluconazol moeten de plasmaconcentraties van ciclosporine worden gecontroleerd en moeten de juiste dosisaanpassingen worden gedaan.
• Antivirale therapie.
• Profylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie.
• Behandeling van intercurrente opportunistische infectie zolang er geen onderzoeksgeneesmiddel of een goedgekeurd middel voor een onderzoeksindicatie wordt gebruikt.
• Antipyretica, hydrocortison of meperidine om bijwerkingen geassocieerd met amfotericine B te voorkomen of te verlichten.

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

- Bestralingstherapie voor mucocutaan Kaposi-sarcoom.

Patiënten moeten beschikken over:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen van de patiënt of van de wettelijke voogd van de patiënt.
• Een van de volgende:
• (1) Voorlopige identificatie van Cryptococcus neoformans in kweek van lumbale cerebrospinale vloeistof (CSF). Resultaten van basiskweken hoeven niet beschikbaar te zijn wanneer de therapie wordt gestart, maar de therapie wordt stopgezet als de basislijn CSF-kweek later negatief blijkt te zijn voor C. neoformans, of (2) Klinische en CSF-bevindingen (celtelling, eiwit, glucose) compatibel met cryptokokkenmeningitis plus een van de volgende:
• (a) Positief CSF-inktonderzoek, (b) Kweek- of biopsiebewijs van extraneurale cryptokokkeninfectie, (c) Positief serum van CSF-cryptokokkenantigeentest, of verhoging van de titer voor eerder behandelde patiënten met vermoedelijke terugval, of (d) Biopsiebewijs van cryptokokkeninfectie van het centrale zenuwstelsel.
• Behandelingsstatus van geen eerdere systemische antischimmeltherapie voor cryptokokkose of terugval na eerdere therapie. Het succes van eerdere therapie moet zijn gedocumenteerd door een negatieve CSF-kweek aan het einde van de therapie.

Voorafgaande medicatie:

Toegestaan ​​binnen 4 weken na ingang van de studie:

- Succesvolle eerdere therapie voor cryptokokkose, maar niet meer dan 1 mg/kg/week amfotericine B.

Toegestaan:

• Immunosuppressieve therapie.
• Antivirale therapie.
• Profylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Uitgesloten:

• Acute of chronische meningitis op basis van een andere etiologie dan cryptokokkose.
• Geschiedenis van allergie voor of intolerantie voor imidazolen of amfotericine B.
• Matige of ernstige leverziekte gedefinieerd als een of meer van de volgende:
• SGOT of SGPT > 5 x bovengrens van normaal, totaal bilirubine > 2,5 mg/dl, protrombinetijd > 5 seconden boven controle, of alkalische fosfatase > 2 x bovengrens van normaal.
• Comateuze patiënten.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

• Geneesmiddelen met lage therapeutische verhoudingen die door de lever worden gemetaboliseerd, mogen niet met fluconazol worden gebruikt totdat mogelijke geneesmiddelinteracties zijn opgehelderd.
• Coumarine-type anticoagulantia.
• Orale hypoglykemie.
• Barbituraten.
• Immunostimulantia.
• Geneesmiddelen voor onderzoek of goedgekeurde (gelicentieerde) geneesmiddelen voor onderzoeksindicaties.
• Systemisch antischimmelmiddel anders dan het toegewezen onderzoeksgeneesmiddel.

Gelijktijdige behandeling:

Uitgesloten:

Vervanging van lymfocyten.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten binnen 4 weken na toelating tot de studie:

• Meer dan 1 mg/kg/week amfotericine B.

Patiënten zullen waarschijnlijk niet langer dan 2 weken overleven.