Comparación multicéntrica de fluconazol (UK-49,858) y anfotericina B como tratamiento para la meningitis criptocócica aguda

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Terapia inmunosupresora.
• Se deben monitorear las concentraciones plasmáticas de ciclosporina y se deben hacer los ajustes de dosis apropiados cuando se usa con anfotericina B o fluconazol.
• Terapia antiviral.
• Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii.
• Tratamiento de infecciones oportunistas intercurrentes siempre que no se utilice un agente en investigación o un agente aprobado para una indicación en investigación.
• Antipiréticos, hidrocortisona o meperidina para prevenir o mejorar los efectos secundarios asociados con la anfotericina B.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

- Radioterapia para el sarcoma de Kaposi mucocutáneo.

Los pacientes deben tener:

• Consentimiento informado por escrito obtenido del paciente o del tutor legal del paciente.
• Uno de los siguientes:
• (1) Identificación provisional de Cryptococcus neoformans en cultivo de líquido cefalorraquídeo (LCR) lumbar. Los resultados de los cultivos de referencia no necesitan estar disponibles cuando se inicia la terapia, pero la terapia se interrumpe si el cultivo de LCR de referencia más tarde resulta negativo para C. neoformans, o (2) Los hallazgos clínicos y del LCR (recuento de células, proteína, glucosa) son compatibles con meningitis criptocócica más uno de los siguientes:
• (a) Examen con tinta china del LCR positivo, (b) Evidencia de cultivo o biopsia de infección criptocócica extraneural, (c) Prueba de antígeno criptocócico en suero del LCR positivo, o aumento en el título para pacientes tratados previamente con sospecha de recaída, o (d) Evidencia de biopsia de la infección criptocócica del sistema nervioso central.
• Estado del tratamiento sin tratamiento antimicótico sistémico previo para la criptococosis o recaída después del tratamiento previo. El éxito de la terapia previa debe haber sido documentado por un cultivo de LCR negativo al final de la terapia.

Medicamentos previos:

Permitido dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

- Terapia previa exitosa para la criptococosis, pero no más de 1 mg/kg/semana de anfotericina B.

Permitido:

• Terapia inmunosupresora.
• Terapia antiviral.
• Profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Excluido:

• Meningitis aguda o crónica basada en cualquier etiología diferente a la criptococosis.
• Antecedentes de alergia o intolerancia a imidazoles o anfotericina B.
• Enfermedad hepática moderada o grave definida como uno o más de los siguientes:
• SGOT o SGPT > 5 veces el límite superior de la normalidad, bilirrubina total > 2,5 mg/dl, tiempo de protrombina > 5 segundos sobre el control o fosfatasa alcalina > 2 veces el límite superior de la normalidad.
• Pacientes comatosos.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Los medicamentos con proporciones terapéuticas bajas que experimentan metabolismo hepático no pueden usarse con fluconazol hasta que se hayan aclarado las posibles interacciones medicamentosas.
• Anticoagulantes tipo cumarina.
• Hipoglucemiantes orales.
• barbitúricos.
• Inmunoestimulantes.
• Medicamentos en investigación o medicamentos aprobados (con licencia) para indicaciones en investigación.
• Agente antifúngico sistémico distinto del fármaco del estudio asignado.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

Reemplazo de linfocitos.

Medicamentos previos:

Excluidos dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio:

• Más de 1 mg/kg/semana de anfotericina B.

Es poco probable que los pacientes sobrevivan más de 2 semanas.