Comparação Multicêntrica de Fluconazol (UK-49.858) e Anfotericina B como Tratamento para Meningite Criptocócica Aguda

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Permitido:

• Terapia imunossupressora.
• As concentrações plasmáticas de ciclosporina devem ser monitoradas e devem ser feitos ajustes posológicos apropriados quando usada com anfotericina B ou fluconazol.
• Terapia antiviral.
• Profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii.
• Tratamento de infecção oportunista intercorrente, desde que nenhum agente experimental ou agente aprovado para uma indicação experimental seja usado.
• Antipiréticos, hidrocortisona ou meperidina para prevenir ou melhorar os efeitos colaterais associados à anfotericina B.

Tratamento concomitante:

Permitido:

- Radioterapia no sarcoma de Kaposi mucocutâneo.

Os pacientes devem ter:

• Consentimento informado por escrito obtido do paciente ou de seu responsável legal.
• Um dos seguintes:
• (1) Identificação provisória de Cryptococcus neoformans em cultura de líquido cefalorraquidiano (LCR) lombar. Os resultados das culturas de linha de base não precisam estar disponíveis quando a terapia é iniciada, mas a terapia é descontinuada se a cultura de LCR de linha de base for posteriormente negativa para C. neoformans ou (2) Achados clínicos e de LCR (contagem de células, proteína, glicose) compatíveis com meningite criptocócica mais um dos seguintes:
• (a) Exame com tinta da China positivo, (b) Cultura ou biópsia de evidência de infecção criptocócica extraneural, (c) Soro positivo do teste de antígeno criptocócico do LCR, ou aumento no título para pacientes previamente tratados com suspeita de recidiva, ou (d) Evidência de biópsia de infecção criptocócica do sistema nervoso central.
• Status do tratamento sem terapia antifúngica sistêmica anterior para criptococose ou recidiva após terapia anterior. O sucesso da terapia anterior deve ter sido documentado pela cultura negativa do LCR no final da terapia.

Medicação prévia:

Permitido dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

- Terapia prévia bem-sucedida para criptococose, mas não mais que 1 mg/kg/semana de anfotericina B.

Permitido:

• Terapia imunossupressora.
• Terapia antiviral.
• Profilaxia da pneumonia por Pneumocystis carinii.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Excluído:

• Meningite aguda ou crônica baseada em qualquer etiologia diferente da criptococose.
• História de alergia ou intolerância a imidazóis ou anfotericina B.
• Doença hepática moderada ou grave definida como qualquer um ou mais dos seguintes:
• SGOT ou SGPT > 5 x limite superior do normal, bilirrubina total > 2,5 mg/dl, tempo de protrombina > 5 segundos acima do controle ou fosfatase alcalina > 2 x limite superior do normal.
• Pacientes comatosos.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Drogas de baixo índice terapêutico que sofrem metabolismo hepático não podem ser usadas com fluconazol até que possíveis interações medicamentosas sejam esclarecidas.
• Anticoagulantes do tipo cumarina.
• Hipoglicemiantes orais.
• Barbitúricos.
• Imunoestimulantes.
• Medicamentos em investigação ou medicamentos aprovados (licenciados) para indicações em investigação.
• Agente antifúngico sistêmico diferente do medicamento do estudo atribuído.

Tratamento concomitante:

Excluído:

Reposição de linfócitos.

Medicação prévia:

Excluídos dentro de 4 semanas após a entrada no estudo:

• Mais de 1 mg/kg/semana de anfotericina B.

Pacientes com pouca probabilidade de sobreviver mais de 2 semanas.