Multisenter sammenligning av flukonazol (UK-49 858) og amfotericin B som behandling for akutt kryptokok meningitt

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

• Immunsuppressiv terapi.
• Plasmakonsentrasjoner av ciklosporin bør overvåkes og passende dosejusteringer gjøres når det brukes sammen med amfotericin B eller flukonazol.
• Antiviral terapi.
• Profylakse for Pneumocystis carinii lungebetennelse.
• Behandling av interkurrent opportunistisk infeksjon så lenge det ikke brukes undersøkelsesmiddel, eller godkjent stoff for undersøkelsesindikasjon.
• Antipyretika, hydrokortison eller meperidin for å forhindre eller lindre bivirkninger forbundet med amfotericin B.

Samtidig behandling:

Tillatt:

- Strålebehandling for mukokutant Kaposis sarkom.

Pasienter må ha:

• Skriftlig informert samtykke innhentet fra pasienten eller fra pasientens juridiske verge.
• En av følgende:
• (1) Tentativ identifikasjon av Cryptococcus neoformans i kultur av lumbal cerebrospinalvæske (CSF). Resultater av baseline-kulturer trenger ikke være tilgjengelige når behandlingen startes, men behandlingen avbrytes hvis baseline-CSF-kulturen senere viser seg å være negativ for C. neoformans, eller (2) Kliniske funn og CSF-funn (celletall, protein, glukose) er kompatible med kryptokokk meningitt pluss ett av følgende:
• (a) Positiv CSF India blekkundersøkelse, (b) kultur- eller biopsibevis på ekstraneural kryptokokkinfeksjon, (c) positiv serum av CSF-kryptokokkantigentest, eller økning i titer for tidligere behandlede pasienter med mistenkt tilbakefall, eller (d) Biopsibevis av kryptokokkinfeksjon i sentralnervesystemet.
• Behandlingsstatus for enten ingen tidligere systemisk antifungal behandling for kryptokokkose eller tilbakefall etter tidligere behandling. Suksessen til tidligere behandling må ha blitt dokumentert ved negativ CSF-kultur ved slutten av behandlingen.

Tidligere medisinering:

Tillatt innen 4 uker etter studiestart:

- Vellykket tidligere behandling for kryptokokkose, men ikke mer enn 1 mg/kg/uke amfotericin B.

Tillatt:

• Immunsuppressiv terapi.
• Antiviral terapi.
• Profylakse for Pneumocystis carinii lungebetennelse.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Ekskludert:

• Akutt eller kronisk meningitt basert på annen etiologi enn kryptokokkose.
• Anamnese med allergi mot eller intoleranse mot imidazoler eller amfotericin B.
• Moderat eller alvorlig leversykdom definert som ett eller flere av følgende:
• SGOT eller SGPT > 5 x øvre normalgrense, total bilirubin > 2,5 mg/dl, protrombintid > 5 sekunder over kontroll, eller alkalisk fosfatase > 2 x øvre normalgrense.
• Komatøse pasienter.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Legemidler med lave terapeutiske forhold som gjennomgår levermetabolisme kan ikke brukes sammen med flukonazol før mulige legemiddelinteraksjoner er avklart.
• Antikoagulanter av kumarin-type.
• Orale hypoglykemiske midler.
• Barbiturater.
• Immunstimulerende midler.
• Utredningsmedisiner eller godkjente (lisensierte) legemidler for undersøkelsesindikasjoner.
• Systemisk soppdrepende middel annet enn det tildelte studiemedikamentet.

Samtidig behandling:

Ekskludert:

Lymfocytterstatning.

Tidligere medisinering:

Ekskludert innen 4 uker etter studiestart:

• Mer enn 1 mg/kg/uke amfotericin B.

Pasienter vil sannsynligvis ikke overleve mer enn 2 uker.