Многоцентровое сравнение флуконазола (UK-49,858) и амфотерицина В при лечении острого криптококкового менингита

Критерии включения

Одновременное лечение:

Допустимый:

• Иммунодепрессивная терапия.
• При применении с амфотерицином В или флуконазолом следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме и вносить соответствующие коррективы в дозировку.
• Противовирусная терапия.
• Профилактика пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.
• Лечение интеркуррентной оппортунистической инфекции до тех пор, пока не используется исследуемый препарат или препарат, одобренный по исследовательскому показанию.
• Жаропонижающие, гидрокортизон или меперидин для предотвращения или ослабления побочных эффектов, связанных с амфотерицином В.

Параллельное лечение:

Допустимый:

- Лучевая терапия кожно-слизистой саркомы Капоши.

Пациенты должны иметь:

• Письменное информированное согласие, полученное от пациента или законного опекуна пациента.
• Одно из следующего:
• (1) Предварительная идентификация Cryptococcus neoformans в культуре люмбальной спинномозговой жидкости (ЦСЖ). Результаты исходных посевов не обязательно должны быть доступны в начале терапии, но терапия прекращается, если позже обнаруживается, что исходный посев ЦСЖ дал отрицательный результат на C. neoformans, или (2) клинические данные и результаты ЦСЖ (количество клеток, белок, глюкоза) совместимы. с криптококковым менингитом плюс одно из следующего:
• (a) Положительный результат исследования спинномозговой жидкости тушью, (b) Культуральные или биопсийные доказательства экстраневральной криптококковой инфекции, (c) Положительный результат теста на криптококковый антиген в сыворотке спинномозговой жидкости или увеличение титра для ранее леченных пациентов с подозрением на рецидив, или (d) Данные биопсии криптококковой инфекции центральной нервной системы.
• Статус лечения либо отсутствие предшествующей системной противогрибковой терапии криптококкоза, либо рецидив после предшествующей терапии. Успех предшествующей терапии должен быть задокументирован отрицательным посевом ликвора в конце терапии.

Предшествующее лечение:

Разрешено в течение 4 недель после начала обучения:

- Успешная предыдущая терапия криптококкоза, но не более 1 мг/кг/неделю амфотерицина В.

Допустимый:

• Иммунодепрессивная терапия.
• Противовирусная терапия.
• Профилактика пневмоцистной пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii.

Критерий исключения

Сосуществующие условия:

Исключенный:

• Острый или хронический менингит любой этиологии, кроме криптококкоза.
• Аллергия или непереносимость имидазолов или амфотерицина в анамнезе.
• Умеренное или тяжелое заболевание печени, определяемое как любой из следующих признаков:
• SGOT или SGPT > 5-кратного верхнего предела нормы, общий билирубин > 2,5 мг/дл, протромбиновое время > 5 секунд выше контроля или щелочная фосфатаза > 2-кратного верхнего предела нормы.
• Больные в коме.

Одновременное лечение:

Исключенный:

• Препараты с низким терапевтическим соотношением, которые подвергаются метаболизму в печени, нельзя использовать с флуконазолом до тех пор, пока не будут выяснены возможные лекарственные взаимодействия.
• Антикоагулянты кумаринового ряда.
• Пероральные гипогликемические средства.
• Барбитураты.
• Иммуностимуляторы.
• Исследуемые препараты или одобренные (лицензированные) препараты для исследовательских целей.
• Системный противогрибковый препарат, отличный от назначенного исследуемого препарата.

Параллельное лечение:

Исключенный:

Замена лимфоцитов.

Предшествующее лечение:

Исключены в течение 4 недель после начала исследования:

• Более 1 мг/кг/неделю амфотерицина В.

Пациенты вряд ли проживут более 2 недель.