Multizentrischer Vergleich von Fluconazol (UK-49.858) und Amphotericin B zur Behandlung von akuter Kryptokokken-Meningitis

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Immunsuppressive Therapie.
• Bei Anwendung mit Amphotericin B oder Fluconazol sollten die Plasmakonzentrationen von Cyclosporin überwacht und entsprechende Dosisanpassungen vorgenommen werden.
• Antivirale Therapie.
• Prophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie.
• Behandlung interkurrenter opportunistischer Infektionen, solange kein Prüfpräparat oder zugelassenes Arzneimittel für eine Prüfindikation verwendet wird.
• Antipyretika, Hydrocortison oder Meperidin zur Vorbeugung oder Linderung von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Amphotericin B.

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

- Strahlentherapie bei mukokutanem Kaposi-Sarkom.

Patienten müssen haben:

• Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des gesetzlichen Vormunds des Patienten.
• Einer der folgenden:
• (1) Vorläufige Identifizierung von Cryptococcus neoformans in Kultur von lumbaler Cerebrospinalflüssigkeit (CSF). Die Ergebnisse der Ausgangskulturen müssen nicht verfügbar sein, wenn die Therapie begonnen wird, aber die Therapie wird abgebrochen, wenn sich später herausstellt, dass die Ausgangs-CSF-Kultur negativ für C. neoformans ist oder (2) klinische und CSF-Befunde (Zellzahl, Protein, Glukose) kompatibel sind mit Kryptokokken-Meningitis plus einem der folgenden:
• (a) Positive CSF India Ink-Untersuchung, (b) Kultur- oder Biopsienachweis einer extraneuralen Kryptokokkeninfektion, (c) Positives Serum des CSF-Kryptokokken-Antigentests oder Anstieg des Titers bei zuvor behandelten Patienten mit Verdacht auf Rückfall oder (d) Biopsienachweis einer Kryptokokkeninfektion des zentralen Nervensystems.
• Behandlungsstatus entweder ohne vorherige systemische antimykotische Therapie der Kryptokokkose oder Rückfall nach vorheriger Therapie. Der Erfolg der vorangegangenen Therapie muss durch eine negative Liquorkultur am Ende der Therapie dokumentiert worden sein.

Vorherige Medikation:

Innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt erlaubt:

- Erfolgreiche Vortherapie gegen Kryptokokkose, jedoch nicht mehr als 1 mg/kg/Woche Amphotericin B.

Erlaubt:

• Immunsuppressive Therapie.
• Antivirale Therapie.
• Prophylaxe für Pneumocystis-carinii-Pneumonie.

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Ausgeschlossen:

• Akute oder chronische Meningitis, die auf einer anderen Ätiologie als Kryptokokkose beruht.
• Vorgeschichte einer Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Imidazolen oder Amphotericin B.
• Mittelschwere oder schwere Lebererkrankung, definiert als eine oder mehrere der folgenden:
• SGOT oder SGPT > 5 x Obergrenze des Normalwerts, Gesamtbilirubin > 2,5 mg/dl, Prothrombinzeit > 5 Sekunden über der Kontrolle oder alkalische Phosphatase > 2 x Obergrenze des Normalwerts.
• Komapatienten.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Arzneimittel mit niedrigen therapeutischen Verhältnissen, die einem hepatischen Metabolismus unterliegen, dürfen nicht zusammen mit Fluconazol angewendet werden, bis mögliche Arzneimittelwechselwirkungen abgeklärt sind.
• Antikoagulantien vom Cumarin-Typ.
• Orale Hypoglykämie.
• Barbiturate.
• Immunstimulanzien.
• Prüfpräparate oder zugelassene (zugelassene) Arzneimittel für Prüfindikationen.
• Anderes systemisches Antimykotikum als das zugewiesene Studienmedikament.

Gleichzeitige Behandlung:

Ausgeschlossen:

Ersatz von Lymphozyten.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt:

• Mehr als 1 mg/kg/Woche Amphotericin B.

Patienten, die wahrscheinlich nicht länger als 2 Wochen überleben.