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Chimiothérapie combinée dans le traitement des enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë

23 août 2013 mis à jour par: Children's Oncology Group

Traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique présentant des caractéristiques défavorables : une étude de phase III à l'échelle du groupe

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Combiner plus d'un médicament et donner les médicaments dans différentes combinaisons peut tuer plus de cellules cancéreuses.

OBJECTIF: Essai de phase III randomisé visant à comparer l'efficacité d'un traitement de chimiothérapie combinée standard avec une chimiothérapie combinée plus intensive dans le traitement des enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIFS : I. Comparer les résultats chez les enfants atteints de leucémie lymphoïde aiguë (LAL) à risque plus élevé traités par chimiothérapie post-induction en fonction de la réponse de la moelle au jour 7 du traitement d'induction : pour les patients présentant une réponse précoce rapide (M1/M2), chimiothérapie de consolidation standard ou intensifiée et durée standard vs durée prolongée de la chimiothérapie d'intensification ; pour les patients à réponse précoce lente, ajout de doxorubicine vs idarubicine et cyclophosphamide à la chimiothérapie d'intensification. II. Diminuer l'incidence de la nécrose avasculaire en alternant les doses de dexaméthasone chez les patients subissant 2 cycles d'intensification retardée. III. Évaluer l'impact de l'état de la moelle au jour 7 sur les résultats chez ces patients. IV. Déterminer le pronostic plus précisément en complétant les caractéristiques cliniques présentées, l'immunophénotype, la ploïdie, la cytogénétique et la réponse précoce de la moelle avec les rapports BAX/BCL-2, le schéma d'activation de la tyrosine kinase, la charge leucémique après le traitement d'induction et d'intensification et le développement d'un titre élevé d'anticorps anti-E .coli asparaginase. V. Corréler les facteurs pronostiques traditionnels de la réponse de la moelle au jour 7, de l'immunophénotype, de la ploïdie, de la cytogénétique et de la réponse précoce de la moelle avec les rapports BAX/BCL-2.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique partiellement randomisée. Les patients sont stratifiés par centre. Les patients reçoivent une cure du régime VPLD comprenant de la vincristine IV et de la daunorubicine IV pendant 15 minutes à 2 heures les jours 0 et 7, de la prednisone orale quotidiennement les jours 0 à 7, de la cytarabine intrathécale le jour 0 et de l'asparaginase ou de la pégaspargase par voie intramusculaire les jours 3 , 5 et 7. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de chimiothérapie post-induction en fonction de la réponse de la moelle osseuse au jour 7 de l'induction. Les patients avec de la moelle M1/M2 au jour 7 sont considérés comme des répondeurs précoces rapides. Les patients avec de la moelle M3 au jour 7 sont considérés comme des répondeurs précoces lents. Groupe 1 : Répondeurs précoces rapides Les patients reçoivent 2 cycles supplémentaires de chimiothérapie d'induction VPLD. Les patients sont ensuite randomisés dans l'un des 4 bras de traitement : Bras I : à partir du jour 35 du traitement d'induction, les patients reçoivent le schéma standard Berlin-Francfort-Munster (BFM) avec une intensification standard retardée. Le BFM standard pour les patients du bras I comprend les éléments suivants : consolidation sur 5 semaines avec du cyclophosphamide, de la cytarabine et de la mercaptopurine ; entretien intermédiaire sur 8 semaines avec méthotrexate oral et mercaptopurine (MTX/MP) ; et intensification retardée sur 7 semaines consistant en une réinduction avec de la vincristine, de la doxorubicine, de la dexaméthasone orale et de l'asparaginase ou de la pégaspargase suivie d'une reconsolidation avec du cyclophosphamide, de la thioguanine et de la cytarabine. Bras II : les patients reçoivent un régime BFM standard avec une double intensification retardée. Les patients reçoivent un traitement similaire à ceux du bras I, mais la dexaméthasone est interrompue pendant 1 semaine pendant l'intensification retardée et le schéma d'intensification est répété, séparé par un traitement d'entretien intermédiaire de 8 semaines de MTX/MP oral. Bras III : les patients reçoivent un régime BFM augmenté avec une intensification standard retardée. Les patients reçoivent 9 semaines de traitement de consolidation avec 2 cures de vincristine et de pégaspargase en alternance avec le bras I de traitement de consolidation. La vincristine, le méthotrexate intraveineux et la pégaspargase (régime Capizzi I) remplacent le MTX/MP oral dans le régime d'entretien provisoire. La pégaspargase est substituée à l'asparaginase et deux doses supplémentaires de vincristine sont administrées pendant l'intensification différée. Bras IV : les patients reçoivent un régime de BFM augmenté avec une double intensification retardée. Les patients reçoivent une chimiothérapie intensifiée tout au long, combinant la thérapie supplémentaire administrée aux patients des bras II et III. Les patients recevant un régime BFM augmenté reçoivent de la pégaspargase au lieu de l'asparaginase. Les patients atteints d'une maladie du SNC au moment du diagnostic ne sont traités que dans le bras IV. Les patients présentant un chromosome Philadelphie positif et n'ayant pas de donneur de moelle osseuse sont affectés de manière non aléatoire au groupe de traitement des répondeurs précoces lents. Tous les patients RER reçoivent le même traitement d'entretien avec vincristine/prednisone et MTX/MP par voie orale. Le méthotrexate intrathécal est administré périodiquement tout au long du protocole de traitement. Groupe 2 : Répondeurs précoces lents Les patients reçoivent une thérapie de consolidation BFM augmentée et une maintenance provisoire Capizzi I identique à celle reçue par les répondeurs précoces rapides dans le bras IV. Les patients sont ensuite randomisés pour recevoir une double intensification retardée avec soit de l'idarubicine, soit de la doxorubicine et du cyclophosphamide concomitant. Tous les patients reçoivent le même traitement d'entretien avec vincristine/prednisone et MTX/MP par voie orale. Le MTX intrathécal est administré périodiquement tout au long du protocole de traitement. Les patients atteints d'une maladie du SNC à l'entrée reçoivent une irradiation craniospinale quotidiennement pendant 5 jours consécutifs à compter du jour 0 du traitement de consolidation. Tous les répondeurs précoces lents au moment du diagnostic reçoivent une irradiation crânienne quotidienne pendant 5 jours consécutifs pendant le traitement de consolidation. Les patients atteints de leucémie testiculaire au moment du diagnostic reçoivent une irradiation testiculaire bilatérale quotidiennement pendant 5 jours consécutifs pendant la chimiothérapie de consolidation. Groupes 1 et 2 : Le traitement d'entretien se poursuit pendant 2 ans pour les filles ou 3 ans pour les garçons au-delà de la fin du traitement de consolidation. Les patients sont suivis toutes les 4 à 6 semaines pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 1 520 patients seront comptabilisés pour cette étude sur 4 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2078

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australie, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • California
      • Long Beach, California, États-Unis, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80218
        • Children's Hospital of Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0752
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901-1780
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201-3098
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Leucémie lymphocytaire aiguë (LAL) avec moelle osseuse M3 Aucune morphologie FAB L3 CNS ou leucémie testiculaire manifeste au moment du diagnostic autorisé Statut à haut risque 10-21 ans avec n'importe quelle numération leucocytaire (GB) 1-9 ans avec WBC de 50 000 /mm3 ou plus

CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : 1 à 21 ans Indice de performance : Non précisé Espérance de vie : Non précisé Hématopoïétique : Voir Caractéristiques de la maladie Hépatique : Non précisé Rénal : Non précisé

TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : aucun traitement antérieur pour la LAL, sauf : traitement d'urgence pour crise blastique, syndrome de la veine cave supérieure ou insuffisance rénale due à une infiltration leucémique Traitement biologique : non spécifié 72 heures après l'injection intrathécale Thérapie endocrinienne : au moins 1 à 2 mois depuis la prise antérieure de prednisone, pendant moins de 48 heures, pour une maladie réactive des voies respiratoires Stéroïdes par inhalation autorisés Radiothérapie : non précisé Chirurgie : non précisé

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Bras A - BFM standard de durée standard (RER)
Chimiothérapie d'induction Jours 0 à 7. Prednisone 60 mg/m² PO 4 x jour. Sulfate de vincristine 1,5 mg/m² IV push hebdomadaire x 2 jours 0 et 7. Daunomycine (chlorhydrate de daunorubicine) 25 mg/m² IV push (sur 15 min.) hebdomadaire x 2 Jours 0 et 7. IT Cytosine Arabinoside (cytarabine, Ara-C) Jour 0. Asparaginase 6000 UI/m² IM x 3 Jours 3, 5 et 7. Jour 7 Moelle Osseuse. Consolidation (Phase II) (5 semaines) Prednisone Taper, cyclophosphamide, cytosine arabinoside (Ara-C), mercaptopurine, sulfate de vincristine, pégaspargase, IT Méthotrexate et radiothérapie.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • NSC-26271
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • NSC-63878
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adriamycine
  • NSC-123127
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-10023
Étant donné IV
Autres noms:
  • Chlorhydrate de daunomycine
  • Cerrubidine
  • NSC-82151
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron
  • NSC-34521
Étant donné IV
Autres noms:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6-TG
  • NSC-752
Étant donné IV
Autres noms:
  • Idamycine
  • Chlorhydrate d'idarubicine
  • NSC-256439
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncaspar
  • Asparaginase
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • NSC-755
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-740
EXPÉRIMENTAL: Bras B - BFM standard avec double intensification retardée (RER)
Chimiothérapie d'induction Jours 0 à 7. Prednisone 60 mg/m² PO 4 x jour. Sulfate de vincristine 1,5 mg/m² IV push hebdomadaire x 2 jours 0 et 7. Daunomycine (chlorhydrate de daunorubicine) 25 mg/m² IV push (sur 15 min.) hebdomadaire x 2 Jours 0 et 7. IT Cytosine Arabinoside (cytarabine, Ara-C) Jour 0. Asparaginase 6000 UI/m² IM x 3 Jours 3, 5 et 7. Jour 7 Consolidation de la moelle osseuse (5 semaines) (Phase II) Prednisone Taper, cyclophosphamide, cytosine arabinoside (Ara-C), mercaptopurine, sulfate de vincristine, pégaspargase, IT Méthotrexate et radiothérapie.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • NSC-26271
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • NSC-63878
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adriamycine
  • NSC-123127
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-10023
Étant donné IV
Autres noms:
  • Chlorhydrate de daunomycine
  • Cerrubidine
  • NSC-82151
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron
  • NSC-34521
Étant donné IV
Autres noms:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6-TG
  • NSC-752
Étant donné IV
Autres noms:
  • Idamycine
  • Chlorhydrate d'idarubicine
  • NSC-256439
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncaspar
  • Asparaginase
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • NSC-755
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-740
EXPÉRIMENTAL: Bras C - BFM Augmenté de Durée Standard (RER)
Chimiothérapie d'induction Jours 0 à 7. Prednisone 60 mg/m² PO 4 x jour. Sulfate de vincristine 1,5 mg/m² IV push hebdomadaire x 2 jours 0 et 7. Daunomycine (chlorhydrate de daunorubicine) 25 mg/m² IV push (sur 15 min.) hebdomadaire x 2 Jours 0 et 7. IT Cytosine Arabinoside (cytarabine, Ara-C) Jour 0. Asparaginase 6000 UI/m² IM x 3 Jours 3, 5 et 7. Jour 7 Consolidation de la moelle osseuse (9 semaines) (Phase II) Prednisone Taper, cyclophosphamide, cytosine arabinoside (Ara-C), mercaptopurine, sulfate de vincristine, pégaspargase, IT Méthotrexate et radiothérapie.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • NSC-26271
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • NSC-63878
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adriamycine
  • NSC-123127
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-10023
Étant donné IV
Autres noms:
  • Chlorhydrate de daunomycine
  • Cerrubidine
  • NSC-82151
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron
  • NSC-34521
Étant donné IV
Autres noms:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6-TG
  • NSC-752
Étant donné IV
Autres noms:
  • Idamycine
  • Chlorhydrate d'idarubicine
  • NSC-256439
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncaspar
  • Asparaginase
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • NSC-755
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-740
EXPÉRIMENTAL: Bras D - BFM augmenté avec intensification retardée Dbl (RER)
Chimiothérapie d'induction Jours 0 à 7. Prednisone 60 mg/m² PO 4 x jour. Sulfate de vincristine 1,5 mg/m² IV push hebdomadaire x 2 jours 0 et 7. Daunomycine (chlorhydrate de daunorubicine) 25 mg/m² IV push (sur 15 min.) hebdomadaire x 2 Jours 0 et 7. IT Cytosine Arabinoside (cytarabine, Ara-C) Jour 0. Asparaginase 6000 UI/m² IM x 3 Jours 3, 5 et 7. Jour 7 Consolidation de la moelle osseuse (9 semaines) (Phase II) Prednisone Taper, cyclophosphamide, cytosine arabinoside (Ara-C), mercaptopurine, sulfate de vincristine, pégaspargase, IT Méthotrexate et radiothérapie.
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane
  • NSC-26271
Étant donné IV
Autres noms:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Cytosine arabinoside
  • NSC-63878
Étant donné IV
Autres noms:
  • Adriamycine
  • NSC-123127
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-10023
Étant donné IV
Autres noms:
  • Chlorhydrate de daunomycine
  • Cerrubidine
  • NSC-82151
Étant donné IV
Autres noms:
  • Décadron
  • NSC-34521
Étant donné IV
Autres noms:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6-TG
  • NSC-752
Étant donné IV
Autres noms:
  • Idamycine
  • Chlorhydrate d'idarubicine
  • NSC-256439
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncaspar
  • Asparaginase
Étant donné IV
Autres noms:
  • 6 MP
  • Purinethol
  • NSC-755
Bon de commande donné
Autres noms:
  • NSC-740

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement
Délai: à partir du moment de la randomisation où les événements de la table de survie consisteront en la première occurrence des événements suivants : échec à obtenir une rémission, rechute leucémique à n'importe quel site, décès ou apparition d'une deuxième tumeur maligne.
Le principal indice de résultat utilisé pour examiner la plupart des groupes de traitement randomisés sera la survie sans événement (EFS).
à partir du moment de la randomisation où les événements de la table de survie consisteront en la première occurrence des événements suivants : échec à obtenir une rémission, rechute leucémique à n'importe quel site, décès ou apparition d'une deuxième tumeur maligne.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Nita L. Seibel, MD, Children's National Research Institute

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 1996

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2003

Première publication (ESTIMATION)

24 novembre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)

26 août 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 août 2013

Dernière vérification

1 août 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1961
  • CCG-1961 (AUTRE: Children's Cancer Group)
  • CDR0000064953 (AUTRE: Clinical Trials.gov)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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