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Quimioterapia combinada en el tratamiento de niños con leucemia linfocítica aguda

23 de agosto de 2013 actualizado por: Children's Oncology Group

Tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda con características desfavorables: un estudio de fase III de todo el grupo

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. Combinar más de un medicamento y administrar los medicamentos en diferentes combinaciones puede matar más células cancerosas.

PROPÓSITO: Ensayo aleatorizado de fase III para comparar la efectividad del tratamiento de quimioterapia de combinación estándar con la quimioterapia de combinación más intensiva en el tratamiento de niños con leucemia linfocítica aguda.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS: I. Comparar los resultados en niños con leucemia linfocítica aguda (LLA) de mayor riesgo tratados con quimioterapia de posinducción en función de la respuesta de la médula en el día 7 de la terapia de inducción: para pacientes con respuesta temprana rápida (M1/M2), quimioterapia de consolidación estándar versus intensificada y quimioterapia de intensificación de duración estándar versus prolongada; para pacientes con respuesta temprana lenta, adición de doxorrubicina versus idarrubicina y ciclofosfamida a la quimioterapia de intensificación. II. Disminuya la incidencia de necrosis avascular alternando la dosis de dexametasona en pacientes sometidos a 2 cursos de intensificación retardada. tercero Evaluar el impacto del estado de la médula del día 7 en el resultado de estos pacientes. IV. Determinar el pronóstico con mayor precisión complementando las características clínicas de presentación, el inmunofenotipo, la ploidía, la citogenética y la respuesta temprana de la médula con cocientes BAX/BCL-2, el patrón de activación de la tirosina quinasa, la carga leucémica después de la terapia de inducción e intensificación y el desarrollo de títulos altos de anticuerpos contra E asparaginasa de . coli. V. Correlacione los factores de pronóstico tradicionales de la respuesta de la médula del día 7, el inmunofenotipo, la ploidía, la citogenética y la respuesta temprana de la médula con las proporciones BAX/BCL-2.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico parcialmente aleatorizado. Los pacientes se estratifican por centro. Los pacientes reciben un ciclo del régimen VPLD compuesto por vincristina IV y daunorrubicina IV durante 15 minutos a 2 horas los días 0 y 7, prednisona oral todos los días los días 0 a 7, citarabina intratecal el día 0 y asparaginasa o pegaspargasa por vía intramuscular los días 3 , 5 y 7. Los pacientes se asignan a 1 de 2 dos grupos de quimioterapia posterior a la inducción según la respuesta de la médula ósea el día 7 de la inducción. Los pacientes con médula M1/M2 en el día 7 se consideran respondedores tempranos rápidos. Los pacientes con médula M3 en el día 7 se consideran respondedores tempranos lentos. Grupo 1: Pacientes con respuesta temprana rápida Los pacientes reciben 2 cursos adicionales de quimioterapia de inducción VPLD. Luego, los pacientes se aleatorizan a 1 de 4 brazos de tratamiento: Brazo I: a partir del día 35 de la terapia de inducción, los pacientes reciben el régimen estándar de Berlín-Frankfurt-Munster (BFM) con intensificación diferida estándar. El BFM estándar para pacientes en el brazo I consiste en lo siguiente: consolidación durante 5 semanas con ciclofosfamida, citarabina y mercaptopurina; mantenimiento intermedio durante 8 semanas con metotrexato oral y mercaptopurina (MTX/MP); y la intensificación diferida durante 7 semanas que consiste en reinducción con vincristina, doxorrubicina, dexametasona oral y asparaginasa o pegaspargasa seguida de reconsolidación con ciclofosfamida, tioguanina y citarabina. Grupo II: los pacientes reciben un régimen estándar de BFM con doble intensificación diferida. Los pacientes reciben un tratamiento similar al del grupo I, pero se interrumpe la dexametasona durante una semana durante la intensificación diferida y se repite el régimen de intensificación, separado por un ciclo de mantenimiento intermedio de ocho semanas con MTX/MP oral. Grupo III: los pacientes reciben un régimen de BFM aumentado con intensificación diferida estándar. Los pacientes reciben 9 semanas de terapia de consolidación con 2 cursos de vincristina y pegaspargasa alternando con la terapia de consolidación del brazo I. Vincristina, metotrexato intravenoso y pegaspargasa (el régimen Capizzi I) se sustituyen por MTX/MP oral en el régimen de mantenimiento provisional. Se sustituye pegaspargasa por asparaginasa y se administran dos dosis adicionales de vincristina durante la intensificación tardía. Brazo IV: los pacientes reciben un régimen de BFM aumentado con doble intensificación retardada. Los pacientes reciben quimioterapia intensificada en todo momento, combinando la terapia adicional administrada a los pacientes en los brazos II y III. Los pacientes que reciben un régimen de BFM aumentado reciben pegaspargasa en lugar de asparaginasa. Los pacientes con enfermedad del SNC en el momento del diagnóstico se tratan solo en el brazo IV. Los pacientes con cromosoma Filadelfia positivo y que no tienen un donante de médula ósea se asignan de forma no aleatoria al grupo de tratamiento para respondedores tempranos lentos. Todos los pacientes con RER reciben la misma terapia de mantenimiento con vincristina/prednisona y MTX/MP oral. El metotrexato intratecal se administra periódicamente durante el tratamiento del protocolo. Grupo 2: Pacientes con respuesta temprana lenta Los pacientes reciben terapia de consolidación BFM aumentada y mantenimiento provisional Capizzi I idéntico al que reciben los pacientes con respuesta temprana rápida en el grupo IV. Luego, los pacientes se aleatorizan para recibir doble intensificación diferida con idarrubicina o doxorrubicina y ciclofosfamida concurrente. Todos los pacientes reciben la misma terapia de mantenimiento con vincristina/prednisona y MTX/MP oral. El MTX intratecal se administra periódicamente durante el tratamiento del protocolo. Los pacientes con enfermedad del SNC al ingreso reciben irradiación craneoespinal diariamente durante 5 días consecutivos a partir del día 0 de la terapia de consolidación. Todos los respondedores tempranos lentos en el momento del diagnóstico reciben irradiación craneal diariamente durante 5 días consecutivos durante la terapia de consolidación. Los pacientes con leucemia testicular en el momento del diagnóstico reciben irradiación testicular bilateral diariamente durante 5 días consecutivos durante la quimioterapia de consolidación. Grupos 1 y 2: la terapia de mantenimiento continúa durante 2 años para las niñas o 3 años para los niños más allá de la finalización de la terapia de consolidación. Los pacientes son seguidos cada 4 a 6 semanas durante 1 año, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumularán aproximadamente 1520 pacientes para este estudio durante 4 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2078

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6H 3V4
        • British Columbia Children's Hospital
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3J 3G9
        • IWK Health Centre
    • California
      • Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
        • Long Beach Memorial Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0128
        • UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Children's Hospital of Denver
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
        • University of Chicago Cancer Research Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at the University of Iowa
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198-3330
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901-1780
        • Saint Peter's University Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center, UNC
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201-3098
        • Doernbecher Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD: Leucemia linfocítica aguda (LLA) con médula ósea M3 No se permite morfología FAB L3 SNC o leucemia testicular manifiesta en el momento del diagnóstico Estado de alto riesgo 10-21 años de edad con cualquier recuento de glóbulos blancos (WBC) 1-9 años de edad con WBC de 50,000 /mm3 o mayor

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE: Edad: 1 a 21 años Estado funcional: No especificado Esperanza de vida: No especificado Hematopoyético: Ver Características de la enfermedad Hepático: No especificado Renal: No especificado

TERAPIA CONCURRENTE PREVIA: No hay terapia previa para la LLA excepto: Terapia de emergencia para crisis blástica, síndrome de vena cava superior o insuficiencia renal debido a infiltración leucémica Terapia biológica: No especificado Quimioterapia: Se permite citarabina o metotrexato intratecal en la punción lumbar diagnóstica La terapia de inducción debe comenzar dentro de 72 horas después de la inyección intratecal Terapia endocrina: Al menos 1-2 meses desde la prednisona previa, durante menos de 48 horas, para enfermedad reactiva de las vías respiratorias Se permiten esteroides inhalatorios Radioterapia: No especificado Cirugía: No especificado

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo A - BFM estándar de duración estándar (RER)
Quimioterapia de inducción Días 0 - 7. Prednisona 60 mg/m² PO 4 x día. Sulfato de vincristina 1,5 mg/m² IV en bolo semanal x 2 días 0 y 7. Daunomicina (clorhidrato de daunorrubicina) 25 mg/m² IV en bolo (durante 15 min.) semanalmente x 2 Días 0 y 7. IT Citosina Arabinósido (citarabina, Ara-C) Día 0. Asparaginasa 6000 UI/m² IM x 3 Días 3, 5 y 7. Día 7 Médula Ósea. Consolidación (Fase II) (5 semanas) Prednisona Taper, ciclofosfamida, arabinósido de citosina (Ara-C), mercaptopurina, sulfato de vincristina, pegaspargasa, metotrexato IT y radioterapia.
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • NSC-26271
Dado IV
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • NSC-63878
Dado IV
Otros nombres:
  • Adriamicina
  • NSC-123127
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-10023
Dado IV
Otros nombres:
  • Clorhidrato de daunomicina
  • Cerrubidina
  • NSC-82151
Dado IV
Otros nombres:
  • Decadrón
  • NSC-34521
Dado IV
Otros nombres:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Dado IV
Otros nombres:
  • 6-TG
  • NSC-752
Dado IV
Otros nombres:
  • Idamicina
  • Clorhidrato de idarubicina
  • NSC-256439
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncaspar
  • Asparaginasa
Dado IV
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol
  • NSC-755
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-740
EXPERIMENTAL: Brazo B - BFM estándar con doble intensificación retardada (RER)
Quimioterapia de inducción Días 0 - 7. Prednisona 60 mg/m² PO 4 x día. Sulfato de vincristina 1,5 mg/m² IV en bolo semanal x 2 días 0 y 7. Daunomicina (clorhidrato de daunorrubicina) 25 mg/m² IV en bolo (durante 15 min.) semanalmente x 2 Días 0 y 7. IT Citosina Arabinósido (citarabina, Ara-C) Día 0. Asparaginasa 6000 IU/m² IM x 3 Días 3, 5 y 7. Día 7 Consolidación de Médula Ósea (5 semanas) (Fase II) Prednisona Taper, ciclofosfamida, arabinósido de citosina (Ara-C), mercaptopurina, sulfato de vincristina, pegaspargasa, metotrexato IT y radioterapia.
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • NSC-26271
Dado IV
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • NSC-63878
Dado IV
Otros nombres:
  • Adriamicina
  • NSC-123127
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-10023
Dado IV
Otros nombres:
  • Clorhidrato de daunomicina
  • Cerrubidina
  • NSC-82151
Dado IV
Otros nombres:
  • Decadrón
  • NSC-34521
Dado IV
Otros nombres:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Dado IV
Otros nombres:
  • 6-TG
  • NSC-752
Dado IV
Otros nombres:
  • Idamicina
  • Clorhidrato de idarubicina
  • NSC-256439
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncaspar
  • Asparaginasa
Dado IV
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol
  • NSC-755
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-740
EXPERIMENTAL: Brazo C - BFM aumentado de duración estándar (RER)
Quimioterapia de inducción Días 0 - 7. Prednisona 60 mg/m² PO 4 x día. Sulfato de vincristina 1,5 mg/m² IV en bolo semanal x 2 días 0 y 7. Daunomicina (clorhidrato de daunorrubicina) 25 mg/m² IV en bolo (durante 15 min.) semanalmente x 2 Días 0 y 7. IT Citosina Arabinósido (citarabina, Ara-C) Día 0. Asparaginasa 6000 IU/m² IM x 3 Días 3, 5 y 7. Día 7 Consolidación de Médula Ósea (9 semanas) (Fase II) Prednisona Taper, ciclofosfamida, arabinósido de citosina (Ara-C), mercaptopurina, sulfato de vincristina, pegaspargasa, metotrexato IT y radioterapia.
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • NSC-26271
Dado IV
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • NSC-63878
Dado IV
Otros nombres:
  • Adriamicina
  • NSC-123127
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-10023
Dado IV
Otros nombres:
  • Clorhidrato de daunomicina
  • Cerrubidina
  • NSC-82151
Dado IV
Otros nombres:
  • Decadrón
  • NSC-34521
Dado IV
Otros nombres:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Dado IV
Otros nombres:
  • 6-TG
  • NSC-752
Dado IV
Otros nombres:
  • Idamicina
  • Clorhidrato de idarubicina
  • NSC-256439
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncaspar
  • Asparaginasa
Dado IV
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol
  • NSC-755
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-740
EXPERIMENTAL: Brazo D: BFM aumentado con intensificación retrasada doble (RER)
Quimioterapia de inducción Días 0 - 7. Prednisona 60 mg/m² PO 4 x día. Sulfato de vincristina 1,5 mg/m² IV en bolo semanal x 2 días 0 y 7. Daunomicina (clorhidrato de daunorrubicina) 25 mg/m² IV en bolo (durante 15 min.) semanalmente x 2 Días 0 y 7. IT Citosina Arabinósido (citarabina, Ara-C) Día 0. Asparaginasa 6000 IU/m² IM x 3 Días 3, 5 y 7. Día 7 Consolidación de Médula Ósea (9 semanas) (Fase II) Prednisona Taper, ciclofosfamida, arabinósido de citosina (Ara-C), mercaptopurina, sulfato de vincristina, pegaspargasa, metotrexato IT y radioterapia.
Dado IV
Otros nombres:
  • Citoxano
  • NSC-26271
Dado IV
Otros nombres:
  • Ara-C
  • Cytosar-U
  • Arabinósido de citosina
  • NSC-63878
Dado IV
Otros nombres:
  • Adriamicina
  • NSC-123127
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncovin
  • NSC-67574
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-10023
Dado IV
Otros nombres:
  • Clorhidrato de daunomicina
  • Cerrubidina
  • NSC-82151
Dado IV
Otros nombres:
  • Decadrón
  • NSC-34521
Dado IV
Otros nombres:
  • E. coli
  • Elspar
  • NSC-109229
Dado IV
Otros nombres:
  • 6-TG
  • NSC-752
Dado IV
Otros nombres:
  • Idamicina
  • Clorhidrato de idarubicina
  • NSC-256439
Dado IV
Otros nombres:
  • Oncaspar
  • Asparaginasa
Dado IV
Otros nombres:
  • 6 megapíxeles
  • Purinetol
  • NSC-755
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • NSC-740

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de eventos
Periodo de tiempo: desde el momento de la aleatorización, donde los eventos de la tabla de vida consistirán en la primera aparición de los siguientes eventos: fracaso para lograr la remisión, recaída leucémica en cualquier sitio, muerte o aparición de una segunda neoplasia maligna.
El índice de resultado primario utilizado al examinar la mayoría de los grupos de tratamiento aleatorios será la supervivencia libre de eventos (SSC).
desde el momento de la aleatorización, donde los eventos de la tabla de vida consistirán en la primera aparición de los siguientes eventos: fracaso para lograr la remisión, recaída leucémica en cualquier sitio, muerte o aparición de una segunda neoplasia maligna.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Nita L. Seibel, MD, Children's National Research Institute

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 1996

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

24 de noviembre de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

26 de agosto de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2013

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1961
  • CCG-1961 (OTRO: Children's Cancer Group)
  • CDR0000064953 (OTRO: Clinical Trials.gov)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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