Chimiothérapie et chirurgie combinées dans le traitement des patients atteints d'ostéosarcome métastatique nouvellement diagnostiqué

OBJECTIFS : I. Déterminer l'efficacité du trimétrexate glucuronate oral avec protection simultanée de la leucovorine calcique chez les patients atteints d'un sarcome ostéogénique métastatique nouvellement diagnostiqué. II. Évaluer la toxicité de ce régime lorsqu'il est administré avant et après une chimiothérapie standard chez les patients atteints de sarcome ostéogénique. III. Corréler la réponse avec les déterminants in vitro de la résistance à la chimiothérapie dans les échantillons de tumeurs obtenus de ces patients.

APERÇU : Les patients reçoivent un traitement d'induction de glucuronate de trimétrexate oral (TMTX) et de leucovorine calcique toutes les 12 heures pendant 21 jours (semaines 0 à 2). Les patients reçoivent de la leucovorine calcique pendant 3 jours supplémentaires après la dernière dose de TMTX. Si l'âge empêche l'observance de l'administration orale, les patients reçoivent du TMTX IV et de la leucovorine calcique IV. Les patients subissent une chirurgie définitive 7 à 10 jours après le traitement d'induction (semaine 4). Les patients subissent une intervention chirurgicale pour une maladie métastatique, si indiqué, dès que possible après la récupération de la chirurgie définitive. Les patients reçoivent ensuite un traitement d'entretien toutes les 3 semaines pendant 8 à 9 mois selon le schéma suivant : , et 22, et l'ifosfamide seul à la semaine 30. Les patients reçoivent du cisplatine IV pendant 4 heures pendant 1 jour, plus de la doxorubicine IV pendant 48 heures pendant 2 jours en commençant le même jour que la première dose de cisplatine, aux semaines 10, 18 et 26. Les patients reçoivent du cisplatine seul à la semaine 34. Les patients reçoivent du filgrastim par voie sous-cutanée quotidiennement pendant 2 semaines en commençant 24 heures après la fin de chaque traitement par ifosfamide et cisplatine. Les patients reçoivent du méthotrexate IV pendant 4 heures pendant 1 jour, plus de la leucovorine calcique orale toutes les 6 heures pendant au moins 10 doses commençant 20 heures après la dernière dose de méthotrexate, au cours des semaines 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 et 37. Dans les cas graves, les patients reçoivent de la leucovorine calcique IV pendant 24 heures. Les patients qui répondent au traitement d'induction reçoivent un deuxième cycle du même traitement au cours des semaines 38 à 40. Les patients sont suivis tous les 4 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 2 ans.

RECUL PROJETÉ : Un total de 18 à 33 patients seront comptabilisés pour cette étude sur 2 à 3 ans.