Комбинация химиотерапии и хирургии в лечении пациентов с впервые диагностированной метастатической остеосаркомой

ЦЕЛИ: I. Определить эффективность перорального применения триметрексата глюкуроната с одновременной защитой кальция лейковорином у пациентов с впервые диагностированной метастатической остеогенной саркомой. II. Оцените токсичность этого режима при введении до и после стандартной химиотерапии у пациентов с остеогенной саркомой. III. Сопоставьте ответ с детерминантами резистентности к химиотерапии in vitro в образцах опухолей, полученных от этих пациентов.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают индукционную терапию пероральным приемом триметрексата глюкуронат (ТМТХ) и лейковорина кальция каждые 12 часов в течение 21 дня (0-2 недели). Пациенты получают лейковорин кальция в течение 3 дополнительных дней после последней дозы ТМТХ. Если возраст не позволяет соблюдать режим перорального введения, пациенты получают ТМТХ в/в и лейковорин кальция в/в. Через 7-10 дней после индукционной терапии (4-я неделя) пациентам проводят радикальную операцию. Пациенты подвергаются хирургическому вмешательству по поводу метастатического заболевания, если это показано, как можно скорее после восстановления после радикальной операции. Затем пациенты получают поддерживающую терапию каждые 3 недели в течение 8-9 месяцев по следующему графику: пациенты получают ифосфамид в/в в течение 1 часа 4 раза в день в дни 1-4 плюс доксорубицин в/в в течение 48 часов в дни 1-2 в недели 6, 14. , и 22, и только ифосфамид на 30 неделе. Пациенты получают цисплатин в/в в течение 4 часов в течение 1 дня плюс доксорубицин в/в в течение 48 часов в течение 2 дней, начиная с того же дня, что и первая доза цисплатина, на 10, 18 и 26 неделях. Пациенты получают только цисплатин на 34-й неделе. Пациенты получают филграстим подкожно ежедневно в течение 2 недель, начиная через 24 часа после завершения каждого курса терапии ифосфамидом и цисплатином. Пациенты получают метотрексат внутривенно в течение 4 часов в течение 1 дня плюс пероральный лейковорин кальция каждые 6 часов, по крайней мере, 10 доз, начиная с 20 часов после последней дозы метотрексата, в недели 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 и 37. В тяжелых случаях пациенты получают лейковорин кальция внутривенно в течение 24 часов. Пациенты, которые отвечают на индукционную терапию, получают второй курс той же терапии через 38-40 недель. Пациенты наблюдаются каждые 4 мес в течение 1 года, затем каждые 6 мес в течение 2 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 2-3 лет будет набрано 18-33 пациента.