Combinatiechemotherapie en chirurgie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd gemetastaseerd osteosarcoom

DOELSTELLINGEN: I. Bepalen van de werkzaamheid van oraal trimetrexaatglucuronaat met gelijktijdige leucovorinecalciumbescherming bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd metastatisch osteogeen sarcoom. II. Evalueer de toxiciteit van dit regime bij toediening voorafgaand aan en na standaardchemotherapie bij patiënten met osteogeen sarcoom. III. Correleer respons met in vitro determinanten van chemotherapieresistentie in tumormonsters verkregen van deze patiënten.

OVERZICHT: Patiënten krijgen inductietherapie van oraal trimetrexaatglucuronaat (TMTX) en leucovorinecalcium elke 12 uur gedurende 21 dagen (week 0-2). Patiënten krijgen leucovorinecalcium gedurende 3 extra dagen na de laatste dosis TMTX. Als de leeftijd de naleving van orale toediening verhindert, krijgen patiënten TMTX IV en leucovorinecalcium IV. Patiënten ondergaan een definitieve operatie 7-10 dagen na de inductietherapie (week 4). Patiënten ondergaan een operatie voor gemetastaseerde ziekte, indien geïndiceerd, zo snel mogelijk na herstel van een definitieve operatie. Patiënten krijgen vervolgens gedurende 8-9 maanden om de 3 weken een onderhoudstherapie volgens het volgende schema: Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 1 uur 4 keer per dag op dagen 1-4 plus doxorubicine IV gedurende 48 uur op dagen 1-2 in week 6, 14 , en 22, en alleen ifosfamide in week 30. Patiënten krijgen cisplatine IV gedurende 4 uur gedurende 1 dag, plus doxorubicine IV gedurende 48 uur gedurende 2 dagen, beginnend op dezelfde dag als de eerste dosis cisplatine, in week 10, 18 en 26. Patiënten krijgen alleen cisplatine in week 34. Patiënten krijgen gedurende 2 weken dagelijks subcutaan filgrastim, beginnend 24 uur na voltooiing van elke behandelingskuur met ifosfamide en cisplatine. Patiënten krijgen methotrexaat IV gedurende 4 uur gedurende 1 dag, plus oraal leucovorinecalcium om de 6 uur gedurende ten minste 10 doses beginnend 20 uur na de laatste dosis methotrexaat, in week 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 en 37. In ernstige gevallen krijgen patiënten leucovorine calcium IV gedurende 24 uur. Patiënten die reageren op inductietherapie krijgen een tweede kuur met dezelfde therapie in week 38-40. Patiënten worden gedurende 1 jaar om de 4 maanden gevolgd, daarna om de 6 maanden gedurende 2 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 18-33 patiënten worden opgebouwd voor deze studie gedurende 2-3 jaar.