Kombinasjon av kjemoterapi og kirurgi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert metastatisk osteosarkom

MÅL: I. Bestem effekten av oral trimetrexatglukuronat med samtidig leucovorin-kalsiumbeskyttelse hos pasienter med nylig diagnostisert metastatisk osteogent sarkom. II. Evaluer toksisiteten til dette regimet når det administreres før og etter standard kjemoterapi hos pasienter med osteogent sarkom. III. Korrelere respons med in vitro-determinanter for kjemoterapiresistens i tumorprøver hentet fra disse pasientene.

OVERSIGT: Pasienter får induksjonsterapi med oral trimetrexatglukuronat (TMTX) og leucovorin kalsium hver 12. time i 21 dager (uke 0-2). Pasienter får leukovorinksium i ytterligere 3 dager etter siste dose TMTX. Hvis alder forhindrer overholdelse av oral administrering, får pasienter TMTX IV og leukovorin kalsium IV. Pasienter gjennomgår definitiv kirurgi 7-10 dager etter induksjonsterapien (uke 4). Pasienter gjennomgår kirurgi for metastatisk sykdom, hvis indisert, så snart som mulig etter bedring etter definitiv kirurgi. Pasienter får deretter vedlikeholdsbehandling hver 3. uke i 8-9 måneder i henhold til følgende tidsplan: Pasienter får ifosfamid IV over 1 time 4 ganger daglig på dag 1-4 pluss doksorubicin IV over 48 timer på dag 1-2 i uke 6, 14 , og 22, og ifosfamid alene i uke 30. Pasienter får cisplatin IV over 4 timer i 1 dag, pluss doksorubicin IV over 48 timer i 2 dager som begynner på samme dag som den første dosen av cisplatin, i uke 10, 18 og 26. Pasienter får cisplatin alene i uke 34. Pasienter får filgrastim subkutant daglig i 2 uker med start 24 timer etter fullføring av hver kur med ifosfamid- og cisplatinbehandling. Pasienter får metotreksat IV over 4 timer i 1 dag, pluss oral leukovorinksium hver 6. time i minst 10 doser som begynner 20 timer etter siste dose metotreksat, i uke 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 og 37. I alvorlige tilfeller får pasienter leukovorin kalsium IV over 24 timer. Pasienter som responderer på induksjonsterapi får en ny kur med samme terapi i uke 38-40. Pasientene følges hver 4. måned i 1 år, deretter hver 6. måned i 2 år.

PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 18-33 pasienter vil bli påløpt for denne studien over 2-3 år.