Combinación de quimioterapia y cirugía en el tratamiento de pacientes con osteosarcoma metastásico recién diagnosticado

OBJETIVOS: I. Determinar la eficacia del glucuronato de trimetrexato oral con protección simultánea de leucovorina cálcica en pacientes con sarcoma osteogénico metastásico recién diagnosticado. II. Evaluar la toxicidad de este régimen cuando se administra antes y después de la quimioterapia estándar en pacientes con sarcoma osteogénico. tercero Correlacione la respuesta con determinantes in vitro de resistencia a la quimioterapia en muestras tumorales obtenidas de estos pacientes.

ESQUEMA: Los pacientes reciben terapia de inducción de glucuronato de trimetrexato oral (TMTX) y leucovorina cálcica cada 12 horas durante 21 días (semanas 0-2). Los pacientes reciben leucovorina cálcica durante 3 días adicionales después de la última dosis de TMTX. Si la edad impide el cumplimiento de la administración oral, los pacientes reciben TMTX IV y leucovorina cálcica IV. Los pacientes se someten a cirugía definitiva 7-10 días después de la terapia de inducción (semana 4). Los pacientes se someten a cirugía por enfermedad metastásica, si está indicada, tan pronto como sea posible después de la recuperación de la cirugía definitiva. Luego, los pacientes reciben terapia de mantenimiento cada 3 semanas durante 8-9 meses de acuerdo con el siguiente programa: Los pacientes reciben ifosfamida IV durante 1 hora 4 veces al día los días 1-4 más doxorrubicina IV durante 48 horas los días 1-2 en las semanas 6, 14 , y 22, e ifosfamida sola en la semana 30. Los pacientes reciben cisplatino IV durante 4 horas durante 1 día, más doxorrubicina IV durante 48 horas durante 2 días comenzando el mismo día que la primera dosis de cisplatino, en las semanas 10, 18 y 26. Los pacientes reciben cisplatino solo en la semana 34. Los pacientes reciben filgrastim por vía subcutánea todos los días durante 2 semanas a partir de las 24 horas posteriores a la finalización de cada ciclo de tratamiento con ifosfamida y cisplatino. Los pacientes reciben metotrexato IV durante 4 horas durante 1 día, más leucovorina cálcica oral cada 6 horas durante al menos 10 dosis comenzando 20 horas después de la última dosis de metotrexato, en las semanas 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 y 37. En casos severos, los pacientes reciben leucovorina cálcica IV durante 24 horas. Los pacientes que responden a la terapia de inducción reciben un segundo ciclo de la misma terapia en las semanas 38 a 40. Los pacientes son seguidos cada 4 meses durante 1 año, luego cada 6 meses durante 2 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 a 33 pacientes para este estudio durante 2 a 3 años.