Kombinationschemotherapie und Chirurgie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem metastasierendem Osteosarkom

ZIELE: I. Bestimmung der Wirksamkeit von oralem Trimetrexat-Glucuronat mit gleichzeitigem Leucovorin-Calcium-Schutz bei Patienten mit neu diagnostiziertem metastasierendem osteogenem Sarkom. II. Bewerten Sie die Toxizität dieses Regimes bei Verabreichung vor und nach einer Standard-Chemotherapie bei Patienten mit osteogenem Sarkom. III. Korrelieren Sie das Ansprechen mit den In-vitro-Determinanten der Chemotherapieresistenz in Tumorproben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Die Patienten erhalten eine Induktionstherapie mit oralem Trimetrexat-Glucuronat (TMTX) und Leucovorin-Calcium alle 12 Stunden für 21 Tage (Wochen 0-2). Die Patienten erhalten Leucovorin-Calcium für 3 weitere Tage nach der letzten TMTX-Dosis. Wenn das Alter die Einhaltung der oralen Verabreichung verhindert, erhalten die Patienten TMTX IV und Leucovorin-Calcium IV. Die Patienten werden 7–10 Tage nach der Induktionstherapie (Woche 4) definitiv operiert. Die Patienten werden, falls angezeigt, so bald wie möglich nach der Genesung von der endgültigen Operation wegen einer metastasierten Erkrankung operiert. Die Patienten erhalten dann alle 3 Wochen für 8-9 Monate eine Erhaltungstherapie nach folgendem Schema: Die Patienten erhalten Ifosfamid i.v. über 1 Stunde 4-mal täglich an den Tagen 1-4 plus Doxorubicin i.v. über 48 Stunden an den Tagen 1-2 in den Wochen 6, 14 und 22 und Ifosfamid allein in Woche 30. Die Patienten erhalten Cisplatin i.v. über 4 Stunden für 1 Tag plus Doxorubicin i.v. über 48 Stunden für 2 Tage, beginnend am selben Tag wie die erste Dosis von Cisplatin, in den Wochen 10, 18 und 26. Die Patienten erhalten Cisplatin allein in Woche 34. Die Patienten erhalten 2 Wochen lang täglich subkutan Filgrastim, beginnend 24 Stunden nach Abschluss jedes Behandlungszyklus mit Ifosfamid und Cisplatin. Die Patienten erhalten Methotrexat i.v. über 4 Stunden für 1 Tag plus orales Leucovorin-Calcium alle 6 Stunden für mindestens 10 Dosen, beginnend 20 Stunden nach der letzten Dosis von Methotrexat, in den Wochen 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 und 37. In schweren Fällen erhalten die Patienten Leucovorin-Calcium i.v. über 24 Stunden. Patienten, die auf die Induktionstherapie ansprechen, erhalten in Woche 38–40 eine zweite Behandlung mit derselben Therapie. Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 4 Monate und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 18-33 Patienten werden für diese Studie über 2-3 Jahre aufgenommen.