Kombinovaná chemoterapie a chirurgie v léčbě pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteosarkomem

CÍLE: I. Stanovit účinnost perorálního trimetrexát glukuronátu se současnou leukovorinovou kalciovou ochranou u pacientů s nově diagnostikovaným metastatickým osteogenním sarkomem. II. Vyhodnoťte toxicitu tohoto režimu při podávání před a po standardní chemoterapii u pacientů s osteogenním sarkomem. III. Korelujte odpověď s in vitro determinanty rezistence na chemoterapii ve vzorcích nádorů získaných od těchto pacientů.

Přehled: Pacienti dostávají indukční terapii perorálním trimetrexát glukuronátem (TMTX) a leukovorin kalcium každých 12 hodin po dobu 21 dnů (týdny 0-2). Pacienti dostávají leukovorin kalcium po dobu dalších 3 dnů po poslední dávce TMTX. Pokud věk brání komplianci s perorálním podáváním, pacienti dostávají TMTX IV a leukovorin kalcium IV. Pacienti podstupují definitivní operaci 7-10 dní po indukční terapii (4. týden). Pacienti podstoupí operaci pro metastatické onemocnění, pokud je to indikováno, co nejdříve po zotavení z definitivní operace. Pacienti pak dostávají udržovací léčbu každé 3 týdny po dobu 8-9 měsíců podle následujícího schématu: Pacienti dostávají ifosfamid IV po dobu 1 hodiny 4krát denně ve dnech 1-4 plus doxorubicin IV po dobu 48 hodin ve dnech 1-2 v týdnech 6, 14 a 22 a samotný ifosfamid ve 30. týdnu. Pacienti dostávají cisplatinu IV po dobu 4 hodin po dobu 1 dne plus doxorubicin IV po dobu 48 hodin po 2 dny počínaje ve stejný den jako první dávka cisplatiny, v týdnech 10, 18 a 26. Pacienti dostávají ve 34. týdnu samotnou cisplatinu. Pacienti dostávají filgrastim subkutánně denně po dobu 2 týdnů počínaje 24 hodinami po dokončení každého cyklu léčby ifosfamidem a cisplatinou. Pacienti dostávají methotrexát IV po dobu 4 hodin po dobu 1 dne plus perorální leukovorin kalcium každých 6 hodin po dobu nejméně 10 dávek počínaje 20 hodinami po poslední dávce methotrexátu, v týdnech 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 a 37. V těžkých případech pacienti dostávají leukovorin kalcium IV po dobu 24 hodin. Pacienti, kteří reagují na indukční terapii, dostávají druhý cyklus stejné terapie v týdnech 38-40. Pacienti jsou sledováni každé 4 měsíce po dobu 1 roku, poté každých 6 měsíců po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: V průběhu 2-3 let bude pro tuto studii nashromážděno celkem 18–33 pacientů.