Chemioterapia skojarzona i chirurgia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym kostniakomięsakiem z przerzutami

CELE: I. Określenie skuteczności doustnego glukuronianu trimetreksatu z jednoczesną ochroną leukoworyny przed wapniem u pacjentów z nowo rozpoznanym mięsakiem kościopochodnym z przerzutami. II. Ocenić toksyczność tego schematu podawania przed i po standardowej chemioterapii u pacjentów z mięsakiem kościotwórczym. III. Skoreluj odpowiedź z determinantami in vitro oporności na chemioterapię w próbkach guza uzyskanych od tych pacjentów.

ZARYS: Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną doustnym glukuronianem trimetreksatu (TMTX) i leukoworyną wapniową co 12 godzin przez 21 dni (tygodnie 0-2). Pacjenci otrzymują wapń leukoworyny przez dodatkowe 3 dni po ostatniej dawce TMTX. Jeśli wiek uniemożliwia stosowanie się do podawania doustnego, chorzy otrzymują TMTX IV i leukoworynę wapniową IV. Pacjenci poddawani są ostatecznej operacji 7-10 dni po terapii indukcyjnej (tydzień 4). Pacjenci poddawani są operacji z powodu choroby przerzutowej, jeśli jest to wskazane, tak szybko, jak to możliwe po wyzdrowieniu po ostatecznej operacji. Następnie pacjenci otrzymują leczenie podtrzymujące co 3 tygodnie przez 8-9 miesięcy zgodnie z następującym schematem: Pacjenci otrzymują ifosfamid IV przez 1 godzinę 4 razy dziennie w dniach 1-4 plus doksorubicynę IV przez 48 godzin w dniach 1-2 w tygodniach 6, 14 i 22 oraz sam ifosfamid w 30. tygodniu. Pacjenci otrzymują cisplatynę IV przez 4 godziny przez 1 dzień plus doksorubicynę IV przez 48 godzin przez 2 dni, począwszy od tego samego dnia co pierwszą dawkę cisplatyny, w 10, 18 i 26 tygodniu. Pacjenci otrzymują samą cisplatynę w 34. tygodniu. Pacjenci otrzymują podskórnie filgrastym codziennie przez 2 tygodnie, począwszy od 24 godzin po zakończeniu każdego cyklu leczenia ifosfamidem i cisplatyną. Pacjenci otrzymują metotreksat dożylnie przez 4 godziny przez 1 dzień oraz doustną leukoworynę wapniową co 6 godzin przez co najmniej 10 dawek rozpoczynających się 20 godzin po ostatniej dawce metotreksatu, w tygodniach 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 i 37. W ciężkich przypadkach pacjenci otrzymują leukoworynę wapniową IV przez 24 godziny. Pacjenci, którzy zareagują na terapię indukcyjną, otrzymują drugi cykl tej samej terapii w tygodniach 38-40. Pacjenci są obserwowani co 4 miesiące przez 1 rok, następnie co 6 miesięcy przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 18-33 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2-3 lat.