Combinazione di chemioterapia e chirurgia nel trattamento di pazienti con osteosarcoma metastatico di nuova diagnosi

OBIETTIVI: I. Determinare l'efficacia del trimetrexato glucuronato orale con simultanea protezione da leucovorin calcio in pazienti con sarcoma osteogenico metastatico di nuova diagnosi. II. Valutare la tossicità di questo regime quando somministrato prima e dopo la chemioterapia standard in pazienti con sarcoma osteogenico. III. Correlare la risposta con i determinanti in vitro della resistenza alla chemioterapia nei campioni tumorali ottenuti da questi pazienti.

SCHEMA: I pazienti ricevono una terapia di induzione orale di trimetrexate glucuronato (TMTX) e leucovorin calcio ogni 12 ore per 21 giorni (settimane 0-2). I pazienti ricevono leucovorin calcio per altri 3 giorni dopo l'ultima dose di TMTX. Se l'età impedisce la compliance alla somministrazione orale, i pazienti ricevono TMTX IV e leucovorin calcio IV. I pazienti vengono sottoposti a chirurgia definitiva 7-10 giorni dopo la terapia di induzione (settimana 4). I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico per malattia metastatica, se indicato, non appena possibile dopo il recupero dall'intervento chirurgico definitivo. I pazienti ricevono quindi la terapia di mantenimento ogni 3 settimane per 8-9 mesi secondo il seguente schema: I pazienti ricevono ifosfamide EV per 1 ora 4 volte al giorno nei giorni 1-4 più doxorubicina EV per 48 ore nei giorni 1-2 nelle settimane 6, 14 , e 22, e solo ifosfamide nella settimana 30. I pazienti ricevono cisplatino EV per 4 ore per 1 giorno, più doxorubicina EV per 48 ore per 2 giorni a partire dallo stesso giorno della prima dose di cisplatino, nelle settimane 10, 18 e 26. I pazienti ricevono cisplatino da solo nella settimana 34. I pazienti ricevono filgrastim per via sottocutanea ogni giorno per 2 settimane a partire da 24 ore dopo il completamento di ciascun ciclo di terapia con ifosfamide e cisplatino. I pazienti ricevono metotrexato EV per 4 ore per 1 giorno, più leucovorina calcica per via orale ogni 6 ore per almeno 10 dosi a partire da 20 ore dopo l'ultima dose di metotrexato, nelle settimane 9, 13, 17, 21, 25, 29, 33 e 37. Nei casi più gravi, i pazienti ricevono leucovorin calcio IV per 24 ore. I pazienti che rispondono alla terapia di induzione ricevono un secondo ciclo della stessa terapia nelle settimane 38-40. I pazienti vengono seguiti ogni 4 mesi per 1 anno, poi ogni 6 mesi per 2 anni.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 18-33 pazienti verrà accumulato per questo studio nell'arco di 2-3 anni.