Thérapie biologique après la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un mélanome de stade III ou IV

OBJECTIFS:

• Évaluer l'efficacité de l'immunothérapie avec un vaccin à base de cellules tumorales autologues irradiées et de sargramostime (GM-CSF) suivi d'un anticorps monoclonal, des lymphocytes T activés par l'OKT3 et de l'interleukine-2 en association avec la chirurgie en termes de taux de réponse chez les patients atteints de mélanome malin de stade III ou IV.
• Déterminer l'immunogénicité du mélanome malin dans cette population de patients.

APERÇU : Les patients sont stratifiés en fonction de l'étendue de la maladie, de l'étendue de la réponse spécifique à l'antigène à la vaccination, de l'état de performance (0 contre 1), du traitement antérieur (oui contre non) et du sexe.

Les patients subissent une résection chirurgicale de la tumeur à la semaine 1. Dans les 1 à 2 semaines suivant la chirurgie, les patients sont vaccinés avec des cellules tumorales autologues irradiées et du sargramostim (GM-CSF), puis reçoivent du GM-CSF seul par voie intradermique aux sites de vaccination quotidiennement pendant 4 jours. Les patients sont revaccinés 2 semaines plus tard.

Les patients subissent une collecte de cellules mononucléaires du sang périphérique deux semaines après la deuxième vaccination. Les cellules mononucléaires du sang périphérique sont stimulées par l'anticorps monoclonal anti-CD3 (OKT3) et l'interleukine-2, produisant des lymphocytes T activés. Les lymphocytes T activés sont perfusés IV pendant 1 à 6 heures, suivis de 5 doses d'interleukine-2 IV tous les deux jours pendant 10 jours. Le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Les patients peuvent recevoir un traitement supplémentaire d'immunothérapie comme ci-dessus.

Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 60 patients seront comptabilisés pour cette étude.