Terapia biologiczna po operacji w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium III lub IV

CELE:

• Ocena skuteczności immunoterapii szczepionką z napromienianymi autologicznymi komórkami nowotworowymi i sargramostymem (GM-CSF), a następnie przeciwciałem monoklonalnym aktywowanym limfocytami T aktywowanymi przez OKT3 i interleukiną-2 w połączeniu z operacją pod względem odsetka odpowiedzi u pacjentów z czerniakiem złośliwym w III lub IV stopniu zaawansowania.
• Określenie immunogenności czerniaka złośliwego w tej populacji pacjentów.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według stopnia zaawansowania choroby, stopnia swoistej odpowiedzi antygenowej na szczepienie, stanu sprawności (0 vs 1), wcześniejszej terapii (tak vs nie) i płci.

Pacjenci poddawani są chirurgicznej resekcji guza w 1. tygodniu. W ciągu 1-2 tygodni po zabiegu pacjenci są szczepioni napromienionymi autologicznymi komórkami nowotworowymi i sargramostimem (GM-CSF), a następnie otrzymują sam GM-CSF śródskórnie w miejscach szczepienia codziennie przez 4 dni. Pacjenci są ponownie szczepieni 2 tygodnie później.

Pacjenci poddawani są pobraniu komórek jednojądrzastych krwi obwodowej dwa tygodnie po drugim szczepieniu. Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej są stymulowane przeciwciałem monoklonalnym anty-CD3 (OKT3) i interleukiną-2, wytwarzając aktywowane limfocyty T. Aktywowane limfocyty T podaje się we wlewie IV przez 1-6 godzin, a następnie 5 dawek interleukiny-2 IV co drugi dzień przez 10 dni. Leczenie jest kontynuowane przy braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci mogą otrzymać jeden dodatkowy kurs immunoterapii jak powyżej.

Pacjentów obserwuje się co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co 6 miesięcy.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 60 pacjentów.