Биологическая терапия после операции при лечении пациентов с меланомой III или IV стадии

ЦЕЛИ:

• Оценить эффективность иммунотерапии облученной аутологичной опухолевой клеточной вакциной и сарграмостимом (GM-CSF) с последующим введением моноклонального антитела ОКТ3-активированных Т-лимфоцитов и интерлейкина-2 в сочетании с хирургическим вмешательством с точки зрения частоты ответа у пациентов со злокачественной меланомой III или IV стадии.
• Определите иммуногенность злокачественной меланомы в этой популяции пациентов.

ПЛАН: Пациенты стратифицированы в соответствии со степенью заболевания, степенью антиген-специфического ответа на вакцинацию, общим статусом (0 против 1), предшествующей терапией (да или нет) и полом.

Пациентам проводят хирургическую резекцию опухоли на 1-й неделе. В течение 1-2 недель после операции пациентов вакцинируют облученными аутологичными опухолевыми клетками и сарграмостимом (ГМ-КСФ), затем вводят внутрикожно только ГМ-КСФ в места вакцинации ежедневно в течение 4 дней. Через 2 недели больных ревакцинируют.

Пациентам проводят сбор мононуклеаров периферической крови через две недели после второй вакцинации. Мононуклеарные клетки периферической крови стимулируют моноклональными антителами против CD3 (OKT3) и интерлейкином-2, продуцируя активированные Т-лимфоциты. Активированные Т-лимфоциты вводят внутривенно в течение 1-6 часов с последующим внутривенным введением 5 доз интерлейкина-2 через день в течение 10 дней. Лечение продолжают при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Пациенты могут получить один дополнительный курс иммунотерапии, как указано выше.

Пациенты наблюдались каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 60 пациентов.