Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Doxorubicine et cyclophosphamide plus paclitaxel avec ou sans trastuzumab dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein à envahissement ganglionnaire qui surexprime HER2

28 avril 2021 mis à jour par: NSABP Foundation Inc

Un essai randomisé comparant l'innocuité et l'efficacité de l'adriamycine et du cyclophosphamide suivis de taxol (AC-T) à celles de l'adriamycine et du cyclophosphamide suivis de taxol plus herceptine (AC-T + H) chez des patientes atteintes d'un cancer du sein à ganglions positifs qui ont des tumeurs qui surexpriment HER2

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la doxorubicine, le cyclophosphamide et le paclitaxel, utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Les anticorps monoclonaux tels que le trastuzumab peuvent localiser les cellules tumorales et soit les tuer, soit leur délivrer des substances tueuses de tumeurs sans nuire aux cellules normales. On ne sait pas encore si la chimiothérapie combinée plus le trastuzumab est plus efficace que la chimiothérapie combinée seule pour le traitement du cancer du sein.

OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie l'efficacité de l'administration d'une chimiothérapie combinée avec le trastuzumab par rapport à une chimiothérapie combinée seule dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou de stade IIIA avec envahissement ganglionnaire qui surexprime HER2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Comparer la cardiotoxicité de la doxorubicine et du cyclophosphamide suivi du paclitaxel avec ou sans trastuzumab (Herceptin®) chez les femmes atteintes d'un cancer du sein opérable avec envahissement ganglionnaire qui surexprime HER2.
  • Comparez l'effet de ces régimes sur la survie sans maladie et la survie globale de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patientes sont stratifiées selon le nombre de ganglions positifs (1-3 vs 4-9 vs 10 ou plus), l'administration d'hormonothérapie (tamoxifène vs anastrozole vs ni l'un ni l'autre), la chirurgie/radiothérapie (tumorectomie plus irradiation mammaire vs tumorectomie plus irradiation mammaire plus irradiation vs mastectomie sans radiothérapie vs mastectomie avec radiothérapie), calendrier du paclitaxel (toutes les 3 semaines vs hebdomadaire) et centre participant. Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras 1 : Les patients reçoivent de la doxorubicine IV et du cyclophosphamide IV pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours pendant 4 cours. Environ 3 semaines après la dernière cure, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures tous les 21 jours pendant 4 cures OU du paclitaxel IV pendant 1 heure une fois par semaine pendant 12 semaines (12 doses).
  • Bras 2 : Les patients reçoivent une chimiothérapie comme dans le bras I et du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 90 minutes le jour 1 de la première cure de paclitaxel. Le trastuzumab est ensuite administré par voie intraveineuse pendant 30 minutes par semaine pendant 51 semaines, à partir du huitième jour.

Toutes les patientes atteintes de tumeurs positives aux récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone reçoivent une hormonothérapie* pendant au moins 5 ans, en commençant dans les 3 à 12 semaines suivant la dernière dose de chimiothérapie. Les patients qui ont déjà reçu du tamoxifène à titre préventif peuvent être traités avec du tamoxifène supplémentaire pendant 5 ans au maximum, à la discrétion de l'investigateur principal (IP).

REMARQUE : *D'autres agents thérapeutiques hormonaux sont autorisés en séquence avec ou comme alternative au traitement au tamoxifène.

Toutes les patientes précédemment traitées par tumorectomie subissent une irradiation mammaire commençant après la fin de la chimiothérapie et en même temps que l'administration de trastuzumab (dans le bras 2). Les patients précédemment traités par mastectomie peuvent également recevoir une radiothérapie. La radiothérapie est administrée quotidiennement pendant 5 à 6 semaines.

Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Un total de 2 700 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 4,75 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2130

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0V9
        • CancerCare Manitoba
    • Ontario
      • Mississauga, Ontario, Canada, L5M 2N1
        • Carlo Fidani Peel Regional Cancer Centre at Credit Valley Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • Montreal General Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 1A1
        • Royal Victoria Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Centre Hospitalier de l'Université de Montréal
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Montreal
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1M5
        • St. Mary's Hospital Center
      • Quebec City, Quebec, Canada, G1S 4L8
        • Hopital du Saint-Sacrement, Quebec
  • États-Unis
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, États-Unis, 35801
        • Comprehensive Cancer Institute
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, États-Unis, 99519-6604
        • Providence Alaska Medical Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006-2726
        • CCOP - Western Regional, Arizona
    • California
      • Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Greenbrae, California, États-Unis, 94904
        • Sutter Health Western Division Cancer Research Group
      • La Jolla, California, États-Unis, 92037
        • Scripps Cancer Center at Scripps Clinic
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University Cancer Institute at Loma Linda University Medical Center
      • Long Beach, California, États-Unis, 90813
        • Pacific Shores Medical Group Comprehensive Hematology-Oncology Services - Long Beach
      • Oakland, California, États-Unis, 94609-3305
        • CCOP - Bay Area Tumor Institute
      • Orange, California, États-Unis, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center at University of California Irvine Medical Center
      • Palm Springs, California, États-Unis, 92262
        • Comprehensive Cancer Center at Desert Regional Medical Center
      • Sacramento, California, États-Unis, 95816
        • Sutter Cancer Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92120
        • Kaiser Permanente Medical Center/Kaiser Foundation Hospital - San Diego
      • Santa Rosa, California, États-Unis, 95403
        • CCOP - Santa Rosa Memorial Hospital
      • Vallejo, California, États-Unis, 94589
        • Kaiser Permanente Medical Center - Vallejo
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80209-5031
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80010
        • University of Colorado Cancer Center at University of Colorado Health Sciences Center
    • Connecticut
      • Farmington, Connecticut, États-Unis, 06360-7106
        • Carole and Ray Neag Comprehensive Cancer Center at the University of Connecticut Health Center
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06102-5037
        • Helen and Harry Gray Cancer Center at Hartford Hospital
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, États-Unis, 19899
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Florida
      • Clearwater, Florida, États-Unis, 33756
        • Morton Plant Hospital
      • Daytona Beach, Florida, États-Unis, 32114
        • Halifax Medical Center
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
        • Baptist Cancer Institute - Jacksonville
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
      • Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
        • CCOP - Mount Sinai Medical Center
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
        • M.D. Anderson Cancer Center - Orlando
      • Plantation, Florida, États-Unis, 33324
        • Cancer Research Network, Inc.
      • Sarasota, Florida, États-Unis, 34236
        • Florida Cancer Specialists
    • Georgia
      • Albany, Georgia, États-Unis, 31701
        • Phoebe Cancer Center at Phoebe Putney Memorial Hospital
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute of Emory University
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342-1701
        • CCOP - Atlanta Regional
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912-4000
        • MBCCOP-Medical College of Georgia Cancer Center
      • Fort Gordon, Georgia, États-Unis, 30905-5650
        • Dwight David Eisenhower Army Medical Center
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Cancer Research Center of Hawaii
    • Idaho
      • Coeur d'Alene, Idaho, États-Unis, 83814
        • North Idaho Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
        • Creticos Cancer Center at Advocate Illinois Masonic Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Rush Cancer Institute at Rush University Medical Center
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612-9985
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • CCOP - Central Illinois
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • CCOP - Evanston
      • Oak Park, Illinois, États-Unis, 60302
        • West Suburban Hospital Medical Center
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61602
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46206-1367
        • Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
      • Munster, Indiana, États-Unis, 46321
        • Community Hospital
      • South Bend, Indiana, États-Unis, 46601
        • CCOP - Northern Indiana CR Consortium
    • Iowa
      • Davenport, Iowa, États-Unis, 52803
        • Genesis Regional Cancer Center at Genesis Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309-1016
        • CCOP - Iowa Oncology Research Association
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242-1009
        • Holden Comprehensive Cancer Center at University of Iowa
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, États-Unis, 67214-3882
        • CCOP - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536-0093
        • Markey Cancer Center at University of Kentucky Chandler Medical Center
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40207
        • Consultants in Blood Disorders and Cancer
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202-5070
        • Norton Cancer Center at Norton Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
        • CCOP - Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane Cancer Center at Tulane University Hospital and Clinic
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Stanley S. Scott Cancer Center at Louisiana State University Medical Center - New Orleans
    • Maine
      • Bangor, Maine, États-Unis, 04401
        • CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21237
        • Harry and Jeanette Weinberg Cancer Institute at Franklin Square Hospital Center
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20889-5000
        • National Naval Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Cancer Research Center at Boston Medical Center
      • Pittsfield, Massachusetts, États-Unis, 01201
        • Berkshire Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, États-Unis, 01199
        • Baystate Regional Cancer Program at D'Amour Center for Cancer Care
      • Worcester, Massachusetts, États-Unis, 01655
        • UMASS Memorial Cancer Center - University Campus
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
        • Josephine Ford Cancer Center at Henry Ford Health System
      • East Lansing, Michigan, États-Unis, 48824
        • Michigan State University
      • Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
        • CCOP - Grand Rapids
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007-3731
        • CCOP - Kalamazoo
      • Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak
      • Southfield, Michigan, États-Unis, 48075-9975
        • Providence Cancer Institute at Providence Hospital - Southfield Campus
    • Minnesota
      • Duluth, Minnesota, États-Unis, 55805
        • CCOP - Duluth
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
        • Hennepin County Medical Center - Minneapolis
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, États-Unis, 65203
        • Ellis Fischel Cancer Center at University of Missouri - Columbia
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64131
        • CCOP - Kansas City
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63131
        • Missouri Baptist Cancer Center
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
        • CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110-0250
        • Saint Louis University Cancer Center
      • Springfield, Missouri, États-Unis, 65807
        • CCOP - Cancer Research for the Ozarks
    • Montana
      • Billings, Montana, États-Unis, 59101
        • CCOP - Montana Cancer Consortium
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68131
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
        • Methodist Hospital Cancer Center at Nebraska Methodist Hospital - Omaha
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • CCOP - Northern New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
      • Newark, New Jersey, États-Unis, 07112
        • Newark Beth Israel Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico Cancer Research and Treatment Center
    • New York
      • Albany, New York, États-Unis, 12208
        • New York Oncology Hematology, P.C. at Albany Regional Cancer Care
      • Bronx, New York, États-Unis, 10451
        • Lincoln Medical and Mental Health Center
      • Bronx, New York, États-Unis, 10466
        • MBCCOP-Our Lady of Mercy Cancer Center
      • Glens Falls, New York, États-Unis, 12801
        • Charles R. Wood Cancer Center at Glens Falls Hospital
      • Staten Island, New York, États-Unis, 10305
        • Nalitt Cancer Institute at Staten Island University Hospital
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13217
        • CCOP - Syracuse Hematology-Oncology Associates of Central New York, P.C.
    • North Carolina
      • Burlington, North Carolina, États-Unis, 27216
        • Alamance Cancer Center
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599-7295
        • Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
      • Greenville, North Carolina, États-Unis, 27858-4354
        • Leo W. Jenkins Cancer Center at Pitt County Memorial Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27104-4241
        • CCOP - Southeast Cancer Control Consortium
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1082
        • Comprehensive Cancer Center at Wake Forest University
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • CCOP - Merit Care Hospital
    • Ohio
      • Akron, Ohio, États-Unis, 44309
        • Akron City Hospital at Summa Health System
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44710
        • Aultman Hospital Cancer Center at Aultman Health Foundation
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267-0502
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45236
        • Cancer Center at Jewish Hospital
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Ireland Cancer Center at University Hospitals of Cleveland and Case Western Reserve University
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44122
        • South Pointe Hospital Cancer Care Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Solove Research Institute at Ohio State University
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43206
        • CCOP - Columbus
      • Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
        • CCOP - Dayton
      • Youngstown, Ohio, États-Unis, 44501
        • Cancer Care Center at Northside Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, États-Unis, 74136
        • CCOP - Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97213
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Allentown, Pennsylvania, États-Unis, 18103
        • John and Dorothy Morgan Cancer Center at Lehigh Valley Hospital
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822-2001
        • Geisinger Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15212-4772
        • Allegheny General Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213-3489
        • Hillman Cancer Center at University of Pittsburgh Cancer Institute
      • Scranton, Pennsylvania, États-Unis, 18501
        • Mercy Hospital Cancer Center - Scranton
      • York, Pennsylvania, États-Unis, 17315
        • York Cancer Center at Wellspan Health
    • Rhode Island
      • Warwick, Rhode Island, États-Unis, 02886
        • Kent County Memorial Hospital
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
        • CCOP - Greenville
      • Spartanburg, South Carolina, États-Unis, 29303
        • CCOP - Upstate Carolina
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Lubbock, Texas, États-Unis, 79410-1894
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Provo, Utah, États-Unis, 84604
        • Utah Valley Regional Medical Center - Provo
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, États-Unis, 05405-0075
        • Vermont Cancer Center at University of Vermont
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
        • MBCCOP - Massey Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • CCOP - Virginia Mason Research Center
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Puget Sound Oncology Consortium
      • Tacoma, Washington, États-Unis, 98405-0986
        • CCOP - Northwest
    • West Virginia
      • Charleston, West Virginia, États-Unis, 25304-1297
        • David Lee Cancer Center at Charleston Area Medical Center
      • Parkersburg, West Virginia, États-Unis, 26102
        • Camden-Clark Memorial Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3508
        • St. Vincent Hospital
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53211-2906
        • Oncology Alliance, S.C. - Milwaukee

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration

  • La patiente doit avoir une espérance de vie d'au moins 10 ans, excluant son diagnostic de cancer du sein. (Les conditions comorbides doivent être prises en considération, mais pas le diagnostic de cancer du sein.)
  • L'intervalle entre la dernière intervention chirurgicale pour le traitement du cancer du sein (tumorectomie, mastectomie, curage axillaire ou réexcision des marges de tumorectomie) et la randomisation doit être inférieur ou égal à 84 jours.

  • Tous les critères de mise en scène suivants doivent être remplis :

    • La tumeur primaire doit être T1-3 par évaluation clinique et pathologique.
    • Les ganglions homolatéraux doivent être cN0-1 par évaluation clinique.
    • Les ganglions homolatéraux doivent être pN1, pN2a ou pN3a par évaluation pathologique.
    • M0
  • Les patientes doivent avoir subi soit une mastectomie totale et un curage axillaire, soit une tumorectomie et un curage axillaire. La biopsie du ganglion sentinelle est autorisée, mais doit être suivie d'une dissection axillaire.
  • La tumeur doit être un adénocarcinome invasif à l'examen histologique.
  • La tumeur doit être déterminée comme étant HER2-positive avant la randomisation. Les tests effectués à l'aide de l'hybridation fluorescente in situ (FISH) nécessitent une amplification génique pour être éligibles. Les tests utilisant l'immunohistochimie (IHC) doivent être effectués dans un laboratoire de référence approuvé par le NSABP et nécessitent un score de coloration fortement positif.
  • Les patientes doivent subir une analyse des récepteurs des œstrogènes et de la progestérone effectuée sur la tumeur primaire avant la randomisation. Les résultats « marginaux », « limites », etc. (c'est-à-dire ceux qui ne sont pas définitivement négatifs) seront également considérés comme positifs, quelle que soit la méthodologie utilisée.
  • Au moment de la randomisation, le patient doit avoir eu les éléments suivants : anamnèse et examen physique, électrocardiogramme, radiographie pulmonaire et thorax de profil au cours des 3 derniers mois ; et une mammographie bilatérale (ou unilatérale si la patiente a subi une mastectomie) et un examen pelvien (pour les femmes qui ont un utérus et qui prendront du tamoxifène) au cours de la dernière année.
  • Dans les 3 mois précédant l'entrée, le patient doit avoir une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) de base mesurée par balayage MUGA égale ou supérieure à la limite inférieure de la normale pour l'établissement de radiologie. (Si la FEVG est > 75 %, l'investigateur doit envisager de faire examiner la détermination de la FEVG avant la randomisation. Suite à la randomisation, la détermination de la FEVG peut être revue jusqu'au moment de l'AC MUGA post-AC. Veuillez noter que si une valeur plus précise est obtenue à partir de l'examen du MUGA de base, la valeur corrigée doit être soumise au NSABP Biostatistical Center avant que le MUGA post-AC ne soit effectué.)

  • Au moment de la randomisation :

    • Le nombre absolu de neutrophiles (ANC) postopératoire doit être ≥ 1500/mm3 (ou <1500/mm3 si, de l'avis de l'investigateur, cela représente une variation ethnique ou raciale de la normale).
    • La numération plaquettaire postopératoire doit être ≥ 100 000/mm3. Des troubles hématologiques sous-jacents importants doivent être exclus lorsque la numération plaquettaire est supérieure à la limite supérieure de la normale pour le laboratoire.
  • Il doit y avoir des preuves postopératoires d'une fonction hépatique adéquate, c'est-à-dire que la bilirubine totale doit être ≤ LSN pour le laboratoire, sauf si le patient présente une élévation chronique de la bilirubine de grade 1 (> LSN à ≤ 1,5 x LSN) due à la maladie de Gilbert ou à un syndrome similaire ; et la phosphatase alcaline doit être < 2,5 fois la LSN pour le laboratoire ; et la transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT [AST]) doit être < 1,5 fois la LSN pour le laboratoire.
  • Il doit y avoir des preuves postopératoires d'une fonction rénale adéquate (créatinine sérique inférieure ou égale à la plage normale de l'établissement).
  • Les patients ne doivent présenter aucun signe clinique ou radiologique de maladie métastatique. Les résultats suspects doivent être confirmés comme bénins par une évaluation radiologique ou une biopsie. Un patient souffrant de douleurs squelettiques est éligible à l'inclusion dans l'étude si la scintigraphie osseuse et/ou l'examen radiologique ne parviennent pas à révéler une maladie métastatique.
  • Les patientes ayant des antécédents de tumeurs malignes non mammaires sont éligibles si elles n'ont pas eu de maladie depuis 5 ans ou plus avant la randomisation et sont considérées par leur médecin comme présentant un faible risque de récidive. Les patients atteints des cancers suivants sont éligibles s'ils ont été diagnostiqués et traités au cours des 5 dernières années : carcinome in situ du col de l'utérus, mélanome in situ et carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau.
  • Avant la randomisation, l'investigateur doit désigner si les patients qui ont subi une tumorectomie recevront une radiothérapie locale ou locorégionale. Pour les patientes ayant subi une mastectomie, l'investigateur doit indiquer si la patiente recevra ou non une radiothérapie. (La discussion préalable à la randomisation et/ou la consultation avec un radio-oncologue sont encouragées.) Remarque : L'irradiation de tout nœud mammaire interne est interdite dans cet essai.
  • Conditions particulières d'éligibilité des patients ayant subi une tumorectomie : irradiation et chirurgie
  • Les patientes traitées par tumorectomie et curage des ganglions axillaires devant être suivies d'une radiothérapie mammaire doivent répondre à tous les critères d'éligibilité en plus des critères suivants : Généralement, la tumorectomie doit être réservée aux tumeurs < 5 cm. Cependant, à la discrétion de l'investigateur, les patients traités par tumorectomie pour des tumeurs ≥ 5 cm sont éligibles. Les marges de l'échantillon réséqué doivent être histologiquement exemptes de tumeur invasive et de CCIS, comme déterminé par le pathologiste local. Chez les patients chez qui l'examen pathologique démontre la présence d'une tumeur au niveau de la ligne de résection, des procédures opératoires supplémentaires peuvent être effectuées pour obtenir des marges claires. Ceci est permis même si une dissection axillaire a été effectuée. Les patientes chez qui la tumeur est toujours présente au niveau de la marge réséquée après réexcision(s) doivent subir une mastectomie totale pour être éligibles. Une irradiation du sein entier est nécessaire. L'irradiation des ganglions lymphatiques régionaux est facultative, mais l'irradiation partielle du sein et l'irradiation de tout ganglion mammaire interne sont interdites dans cet essai. L'intention d'irradier l'aisselle ou d'autres groupes de nœuds régionaux doit être déclarée par l'investigateur avant la randomisation à des fins de stratification.
  • Conditions particulières d'éligibilité des patientes mastectomie : irradiation. La décision d'utiliser l'irradiation locorégionale chez les patientes ayant subi une mastectomie totale et un curage ganglionnaire axillaire doit être déclarée par l'investigateur avant la randomisation à des fins de stratification. Le non-respect du plan de radiothérapie constituera une violation du protocole.

Critère d'exclusion

  • Malignité bilatérale ou masse ou anomalie mammographique dans le sein opposé suspecte de malignité à moins qu'il y ait une preuve par biopsie que la masse n'est pas maligne.
  • Tumeur primaire classée comme T4 pour une raison quelconque.
  • Nœuds classés comme cliniques N2 ou N3 pour quelque raison que ce soit et nœuds classés comme pathologiques pN2b, pN3b ou pN3c.
  • Antécédents de cancer du sein, y compris CCIS (les patientes ayant des antécédents de carcinome lobulaire in situ [CCIS] sont éligibles).
  • Traitement comprenant la radiothérapie, la chimiothérapie, la biothérapie et/ou l'hormonothérapie administrée pour le cancer du sein actuellement diagnostiqué avant la randomisation. La seule exception est l'hormonothérapie, qui peut avoir été administrée jusqu'à un total de 28 jours à tout moment après le diagnostic et avant la randomisation. Dans un tel cas, l'hormonothérapie doit s'arrêter au moment de la randomisation ou avant et être reprise si cela est indiqué après la chimiothérapie.
  • Traitement antérieur par anthracycline ou taxane pour toute tumeur maligne.
  • Toute thérapie hormonale sexuelle, par exemple, pilules contraceptives, traitement hormonal substitutif ovarien, etc. (Ces patientes ne sont éligibles que si ce traitement est interrompu avant la randomisation.)
  • Thérapie avec des agents hormonaux tels que le raloxifène (Evista®), le tamoxifène ou d'autres modulateurs sélectifs des récepteurs aux œstrogènes (SERM), que ce soit pour l'ostéoporose ou la prévention. (Les patients ne sont éligibles que si ces médicaments sont arrêtés avant la randomisation. Ces médicaments ne sont pas autorisés pendant l'étude, sauf pour l'utilisation du tamoxifène comme décrit dans le protocole)
  • Maladie systémique non maligne (cardiovasculaire, rénale, hépatique, etc.) qui empêcherait un patient d'être soumis à l'une des options de traitement ou empêcherait un suivi prolongé.
  • Maladie cardiaque qui empêcherait l'utilisation d'Adriamycin, de Taxol ou d'Herceptin. Ceci comprend:

  • Maladie cardiaque active :

    • l'angine de poitrine qui nécessite l'utilisation de médicaments anti-angineux ;
    • arythmie cardiaque nécessitant des médicaments;
    • anomalie grave de la conduction ;
    • maladie valvulaire cliniquement significative ;
    • cardiomégalie sur radiographie pulmonaire ;
    • hypertrophie ventriculaire à l'ECG ; ou
    • les patients ayant une hypertension mal contrôlée, c'est-à-dire diastolique supérieure à 100 mm/Hg. (Les patients souffrant d'hypertension qui sont bien contrôlés par les médicaments sont éligibles pour l'entrée.)

  • Antécédents cardiaques :

    • infarctus du myocarde documenté par un diagnostic clinique ou par un électrocardiogramme ou tout autre test ;
    • insuffisance cardiaque congestive documentée ; ou
    • cardiomyopathie documentée.
  • Troubles psychiatriques ou addictifs qui empêcheraient l'obtention d'un consentement éclairé.
  • Grossesse ou allaitement au moment de la randomisation proposée. Ce protocole exclut les femmes enceintes ou allaitantes en raison de la toxicité fœtale du tamoxifène et du Taxol qui sont répertoriés comme agents de catégorie D pour la grossesse. Les femmes enceintes qui ont reçu du tamoxifène ont connu des décès fœtaux, des malformations congénitales, des avortements spontanés et des saignements vaginaux. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière efficace. Les méthodes hormonales de contraception ne sont pas autorisées.
  • Neuropathie sensorielle/motrice ≥ grade 2, telle que définie par les Critères communs de toxicité du NCI version 2.0.
  • Contre-indications à l'utilisation de corticoïdes qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient la participation à cette étude.
  • Traitement concomitant avec d'autres agents expérimentaux.
  • Sensibilité à l'alcool benzylique.

  • Conditions particulières d'inéligibilité des patients ayant subi une tumorectomie : irradiation et chirurgie. Pour les patientes traitées par tumorectomie avec curage axillaire, une irradiation mammaire est nécessaire. Veuillez consulter les lignes directrices sur la radiothérapie à l'annexe A. De plus, les patients suivants ne seront pas admissibles :

    • Patients atteints de tumeurs diffuses (comme démontré à la mammographie) qui ne seraient pas considérées comme chirurgicalement justiciables d'une tumorectomie.
    • Patients traités par tumorectomie chez qui il existe une autre masse cliniquement dominante ou une anomalie mammographique suspecte dans le reste du sein ipsilatéral. Une telle masse doit être biopsiée et démontrée histologiquement bénigne avant la randomisation ou, si elle est maligne, doit être enlevée chirurgicalement avec des marges claires.
    • Patients chez qui les marges de l'échantillon réséqué sont atteintes d'une tumeur invasive ou d'un carcinome canalaire in situ (CCIS). Des résections chirurgicales supplémentaires pour obtenir des marges libres sont autorisées. Les patientes chez qui la tumeur est toujours présente après la ou les résections supplémentaires doivent subir une mastectomie pour être éligibles.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras 1 : adriamycine + cyclophosphamide puis taxol
Médicament: adriamycine
60 mg/m2 IV push tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
  • doxorubicine
Médicament: cyclophosphamide
600 mg/m2 IV tous les 21 jours pendant 4 cycles
Médicament: taxol
175 mg/m2 IV tous les 21 jours pendant 4 cycles
Autres noms:
  • paclitaxel
Expérimental: Bras 2 : adriamycine + cyclophosphamide puis taxol + herceptine
Médicament: adriamycine
60 mg/m2 IV push tous les 21 jours pendant 4 cycles.
Autres noms:
  • doxorubicine
Médicament: cyclophosphamide
600 mg/m2 IV tous les 21 jours pendant 4 cycles
Médicament: taxol
175 mg/m2 IV tous les 21 jours pendant 4 cycles
Autres noms:
  • paclitaxel
Biologique: herceptine
Dose de charge de 4 mg/kg puis 2 mg/kg par semaine pendant 1 an.
Autres noms:
  • le trastuzumab

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie (DFS)
Délai: Temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
Récidive du cancer du sein, deuxième cancer primitif, décès quelle qu'en soit la cause comme premier événement
Temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
Cardiotoxicité
Délai: temps depuis la randomisation jusqu'à 4 mois
temps depuis la randomisation jusqu'à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie
Délai: temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
Mort quelle qu'en soit la cause.
temps depuis la randomisation jusqu'à 5 ans
Effet à long terme du trastuzumab sur la fonction cardiaque
Délai: A 5 et 10 ans après la randomisation
La fraction d'éjection sera mesurée par balayage d'acquisition multigate (MUGA).
A 5 et 10 ans après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NSABP Foundation Inc

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2005

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimation)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 avril 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NSABP B-31
  • CDR0000067269

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner