Étude randomisée de phase III sur l'UT-15 chez des patients atteints d'hypertension pulmonaire primaire

CRITÈRES D'ENTRÉE DANS LE PROTOCOLE :

--Caractéristiques de la maladie--

Diagnostic d'hypertension pulmonaire précapillaire modérée à sévère (classe III/IV de la New York Heart Association) ne répondant pas à une tentative d'utilisation de vasodilatateurs oraux chroniques pendant au moins 1 mois

Cathétérisme cardiaque au départ : pression artérielle pulmonaire d'au moins 25 mm Hg ET pression capillaire pulmonaire ou pression télédiastolique du ventricule gauche inférieure à 15 mm Hg ET résistance vasculaire pulmonaire supérieure à 3 mm Hg/L/min

Échocardiogramme initial : Hypertrophie ou dilatation ventriculaire droite ET Fonction ventriculaire gauche normale ET Absence de sténose de la valve mitrale

Radiographie pulmonaire au cours des 3 mois précédents Champs pulmonaires clairs OU Champs pulmonaires interstitiels multiples inégaux (non diffus) ET Au moins 1 des éléments suivants :

• Élargissement du ventricule droit
• Proéminence de l'artère pulmonaire principale
• Vaisseaux hilaires élargis
• Diminution des vaisseaux périphériques

Aucune maladie pulmonaire parenchymateuse significative au cours des 3 mois précédents, comme en témoigne : une capacité pulmonaire totale non supérieure à 70 % du rapport VEMS/CVF non supérieur à 50 % une fibrose interstitielle diffuse ou une alvéolite par TDM à haute résolution si la capacité pulmonaire totale est de 70 à 80 % ou DLCO inférieur à 60 %

Pas de maladie thromboembolique chronique avec caillot en amont de la bifurcation lobaire

Capacité d'exercice de base d'au moins 50 mètres parcourus en six minutes

--Traitement antérieur/concurrent--

Thérapie endocrinienne :

• Au moins 30 jours depuis un traitement chronique antérieur par prostaglandines ou analogues de prostaglandines (y compris Flolan IV)
• Pas de prostaglandines ni d'analogues de prostaglandines simultanés

Autre:

• Au moins 1 mois depuis un nouveau type de traitement chronique antérieur (p. ex., catégorie différente de vasodilatateur, diurétique, digoxine) pour l'hypertension pulmonaire, à l'exception des anticoagulants
• Au moins 1 semaine depuis l'arrêt d'un traitement antérieur contre l'hypertension pulmonaire, à l'exception des anticoagulants
• Au moins 30 jours depuis la participation antérieure à une étude expérimentale sur un médicament
• Aucun autre médicament expérimental concomitant
• Aucun médicament intraveineux ou inhalé chronique concomitant (à l'exception de l'oxygène)

--Caractéristiques des patients--

Cardiovasculaire:

• Pas d'hypertension portale
• Aucune maladie cardiaque du côté gauche telle que définie par : une pression capillaire pulmonaire ou une pression diastolique à l'extrémité ventriculaire gauche supérieure à 15 mm Hg OU une FEVG inférieure à 40 % par MUGA ou angiographie OU une fraction de raccourcissement du VG inférieure à 22 % par échocardiographie OU maladie coronarienne symptomatique (démontrable ischémie)

Autre:

• Pas enceinte ou allaitante
• Test de grossesse négatif
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
• Mentalement et physiquement capable d'utiliser une pompe à perfusion
• VIH négatif
• Aucune autre maladie associée à l'hypertension pulmonaire (anémie falciforme, schistosomiase)
• Aucun trouble musculo-squelettique (arthrite, jambe artificielle, etc.) ou toute maladie limitant la déambulation, ou connecté à une machine non portable
• Aucune condition physiologique concurrente contre-indiquant l'utilisation d'UT-15