Estudo Randomizado de Fase III de UT-15 em Pacientes com Hipertensão Pulmonar Primária

CRITÉRIOS DE ENTRADA NO PROTOCOLO:

--Características da doença--

Diagnóstico de hipertensão pulmonar pré-capilar moderada a grave (classe III/IV da New York Heart Association) sem resposta à tentativa de uso de vasodilatadores orais crônicos por pelo menos 1 mês

Cateterismo cardíaco no início do estudo: Pressão da artéria pulmonar de pelo menos 25 mm Hg E Pressão capilar pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo não superior a 15 mm Hg E Resistência vascular pulmonar superior a 3 mm Hg/L/min

Ecocardiograma inicial: Hipertrofia ou dilatação ventricular direita E Função ventricular esquerda normal E Ausência de estenose da válvula mitral

Radiografia de tórax nos últimos 3 meses Campos pulmonares claros OU Múltiplos campos pulmonares intersticiais irregulares (não difusos) E Pelo menos 1 dos seguintes:

• Aumento do ventrículo direito
• Proeminência da artéria pulmonar principal
• Vasos hilares aumentados
• Vasos periféricos diminuídos

Nenhuma doença pulmonar parenquimatosa significativa nos últimos 3 meses, conforme evidenciado por: Capacidade pulmonar total não superior a 70% relação VEF/CVF prevista não superior a 50% Fibrose intersticial difusa ou alveolite por TC de alta resolução se a capacidade pulmonar total for 70-80% ou DLCO inferior a 60%

Sem doença tromboembólica crônica com coágulo proximal à bifurcação lobar

Capacidade de exercício inicial de pelo menos 50 metros andados em seis minutos

--Terapia prévia/concomitante--

Terapia endócrina:

• Pelo menos 30 dias desde a terapia crônica anterior com prostaglandina ou análogo de prostaglandina (incluindo Flolan IV)
• Sem prostaglandinas concomitantes ou análogos de prostaglandinas

Outro:

• Pelo menos 1 mês desde novo tipo de terapia crônica anterior (por exemplo, categoria diferente de vasodilatador, diurético, digoxina) para hipertensão pulmonar, exceto anticoagulantes
• Pelo menos 1 semana desde a descontinuação da medicação anterior para hipertensão pulmonar, exceto anticoagulantes
• Pelo menos 30 dias desde a participação anterior em um estudo de medicamento experimental
• Nenhum outro medicamento experimental concomitante
• Sem medicamentos intravenosos ou inalatórios crônicos concomitantes (exceto oxigênio)

--Características do paciente--

Cardiovascular:

• Sem hipertensão portal
• Nenhuma doença cardíaca do lado esquerdo, definida por: pressão capilar pulmonar ou pressão diastólica final do ventrículo esquerdo superior a 15 mm Hg OU FEVE inferior a 40% por MUGA ou angiografia OU fração de encurtamento do VE inferior a 22% por ecocardiografia OU doença coronária sintomática (demonstrável isquemia)

Outro:

• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Mentalmente e fisicamente capaz de usar uma bomba de infusão
• HIV negativo
• Nenhuma outra doença associada à hipertensão pulmonar (anemia falciforme, esquistossomose)
• Nenhum distúrbio musculoesquelético (artrite, perna artificial, etc.) ou qualquer doença que limite a deambulação, ou conectado a uma máquina não portátil
• Nenhuma condição fisiológica concomitante contra-indicando o uso de UT-15