Estudio aleatorizado de fase III de UT-15 en pacientes con hipertensión pulmonar primaria

CRITERIOS DE ENTRADA DEL PROTOCOLO:

--Características de la enfermedad--

Diagnóstico de hipertensión pulmonar precapilar de moderada a grave (clase III/IV de la New York Heart Association) que no responde al intento de uso crónico de vasodilatadores orales durante al menos 1 mes

Cateterismo cardíaco al inicio: presión de la arteria pulmonar de al menos 25 mm Hg Y presión de enclavamiento capilar pulmonar o presión diastólica final del ventrículo izquierdo no mayor de 15 mm Hg Y resistencia vascular pulmonar mayor de 3 mm Hg/L/min

Ecocardiograma al inicio: hipertrofia o dilatación del ventrículo derecho Y función ventricular izquierda normal Y ausencia de estenosis de la válvula mitral

Radiografía de tórax dentro de los 3 meses anteriores Campos pulmonares claros O Múltiples campos pulmonares intersticiales (no difusos) en parches Y Al menos 1 de los siguientes:

• Agrandamiento del ventrículo derecho
• Prominencia de la arteria pulmonar principal
• Vasos hiliares agrandados
• Vasos periféricos disminuidos

Ausencia de enfermedad pulmonar parenquimatosa significativa en los 3 meses anteriores, como lo demuestra: Capacidad pulmonar total no superior al 70 % Relación FEV/FVC predicha no superior al 50 % Fibrosis intersticial difusa o alveolitis mediante TC de alta resolución si la capacidad pulmonar total es del 70-80 % o DLCO inferior al 60%

Sin enfermedad tromboembólica crónica con coágulo proximal a la bifurcación lobular

Capacidad de ejercicio inicial al menos 50 metros caminados en seis minutos

--Terapia previa/concurrente--

Terapia endocrina:

• Al menos 30 días desde la terapia crónica anterior con prostaglandinas o análogos de prostaglandinas (incluido Flolan IV)
• Sin prostaglandinas o análogos de prostaglandinas concurrentes

Otro:

• Al menos 1 mes desde un nuevo tipo de tratamiento crónico anterior (p. ej., otra categoría de vasodilatador, diurético, digoxina) para la hipertensión pulmonar, excepto anticoagulantes
• Al menos 1 semana desde la interrupción de la medicación previa para la hipertensión pulmonar, excepto anticoagulantes
• Al menos 30 días desde la participación previa en un estudio farmacológico en investigación
• Ningún otro fármaco en investigación concurrente
• Sin medicamentos intravenosos o inhalados crónicos concurrentes (excepto oxígeno)

--Características del paciente--

Cardiovascular:

• Sin hipertensión portal
• Ausencia de cardiopatía del lado izquierdo definida por: presión de enclavamiento capilar pulmonar o presión diastólica final del ventrículo izquierdo superior a 15 mm Hg O FEVI inferior al 40 % mediante MUGA o angiografía O fracción de acortamiento del VI inferior al 22 % mediante ecocardiografía O Enfermedad coronaria sintomática (demostrable) isquemia)

Otro:

• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Mental y físicamente capaz de usar una bomba de infusión.
• VIH negativo
• Ninguna otra enfermedad asociada con hipertensión pulmonar (anemia de células falciformes, esquistosomiasis)
• Sin trastorno musculoesquelético (artritis, pierna artificial, etc.) o cualquier enfermedad que limite la deambulación, o conectado a una máquina no portátil
• Ninguna condición fisiológica concurrente que contraindique el uso de UT-15