PS-341 dans le traitement des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë réfractaire ou en rechute, de leucémie lymphoblastique aiguë, de leucémie myéloïde chronique en phase blastique ou de syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• AML, ALL ou MDS à haut risque (R-AEB ou RAEB-t) qui a :

  • Pas de réponse (pas de RC) à la chimiothérapie d'induction initiale, ou
  • Récidive après une RC initiale de < 1 an, ou
  • A récidivé après une RC initiale de > 1 an et n'a pas répondu à une première tentative de réinduction, ou
  • S'est reproduit plus d'une fois, OU

• Leucémie myéloïde chronique en phase blastique myéloïde

  • Les patients en phase blastique de LMC peuvent recevoir du PS-341 comme premier traitement pour la phase blastique ou après avoir échoué à d'autres traitements pour la phase blastique
• Les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë réfractaire ou en rechute sont éligibles à condition qu'ils aient échoué à un traitement contenant de l'ATRA
• Les patients susceptibles de bénéficier d'une allogreffe de moelle osseuse (c'est-à-dire âgés de moins de 60 ans d'âge physiologique avec un donneur histocompatible) doivent être exclus de cette étude à moins qu'un tel traitement ne soit pas réalisable
• Statut de performance ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubine totale < 1,6 mg/ml
• ALT ou AST =< 2,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine < 1,6 mg/ml ou clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2 pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
• Les patients doivent avoir arrêté la chimiothérapie pendant 2 semaines avant d'entrer dans cette étude et avoir récupéré des effets toxiques de cette thérapie ; l'utilisation d'hydroxyurée chez les patients atteints d'une maladie à prolifération rapide (c.-à-d. nombre absolu de blastes sanguins périphériques >= 5 x 10^9/L, et augmentant de >= 1 x 10^9/L/24 h) est autorisée jusqu'à 24 heures avant au début de la thérapie avec PS-341
• Les effets du PS-341 sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
• Étant donné que le risque potentiel de toxicité chez les nourrissons allaités secondaire au traitement PS-341 de la mère est inconnu mais peut être nocif, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée avec PS-341
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

• Patients sous traitement avec d'autres agents expérimentaux
• Les patients présentant des métastases cérébrales connues ou une maladie du SNC doivent être exclus de cet essai clinique en raison de leur mauvais pronostic et parce qu'ils développent souvent un dysfonctionnement neurologique progressif qui confondrait l'évaluation des toxicités neurologiques et autres.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
• Les patients séropositifs recevant un traitement antirétroviral (HAART) sont exclus de l'étude en raison d'éventuelles interactions pharmacocinétiques ; des études appropriées seront entreprises chez les patients recevant un traitement HAART lorsque cela est indiqué