PS-341 w leczeniu pacjentów z oporną na leczenie lub nawracającą ostrą białaczką szpikową, ostrą białaczką limfoblastyczną, przewlekłą białaczką szpikową w fazie blastycznej lub zespołem mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• AML, ALL lub MDS wysokiego ryzyka (R-AEB lub RAEB-t), który ma:

  • Brak odpowiedzi (brak CR) na początkową chemioterapię indukcyjną lub
  • Nawrót po początkowej CR < 1 roku lub
  • Nawrót po początkowej CR > 1 roku i brak reakcji na wstępną próbę ponownej indukcji lub
  • Powtarzające się więcej niż raz, LUB

• Przewlekła białaczka szpikowa w fazie blastycznej szpiku

  • Pacjenci z fazą przełomu blastycznego CML mogą otrzymać PS-341 jako pierwszą terapię w fazie przełomu blastycznego lub po niepowodzeniu innych metod leczenia w fazie przełomu blastycznego
• Pacjenci z oporną na leczenie lub nawrotową ostrą białaczką promielocytową kwalifikują się pod warunkiem, że nie powiodło im się leczenie zawierające ATRA
• Pacjenci, którzy prawdopodobnie odniosą korzyść z allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego (tj. w wieku < 60 lat w wieku fizjologicznym u dawcy zgodnego tkankowo) powinni zostać wykluczeni z tego badania, chyba że taka terapia nie jest możliwa
• Stan sprawności ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirubina całkowita < 1,6 mg/ml
• ALT lub AST =< 2,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy
• Kreatynina < 1,6 mg/ml lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce
• Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli być bez chemioterapii przez 2 tygodnie i wyzdrowieć z toksycznych skutków tej terapii; stosowanie hydroksymocznika u pacjentów z chorobą szybko proliferacyjną (tj. bezwzględna liczba blastów we krwi obwodowej >= 5 x 10^9/L i wzrastająca o >= 1 x 10^9/L/24 h) jest dozwolone do 24 godzin przed do rozpoczęcia terapii PS-341
• Wpływ PS-341 na rozwijający się płód ludzki w zalecanej dawce terapeutycznej jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Ponieważ potencjalne ryzyko toksyczności u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki PS-341 jest nieznane, ale może być szkodliwe, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona PS-341
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci poddawani terapii innymi badanymi lekami
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub chorobą OUN powinni być wykluczeni z tej ścieżki klinicznej ze względu na ich złe rokowanie i ponieważ często rozwijają się u nich postępujące dysfunkcje neurologiczne, które utrudniałyby ocenę neurologicznej i innych toksyczności
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca lub niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Pacjenci zakażeni wirusem HIV otrzymujący terapię przeciwretrowirusową (HAART) są wykluczeni z badania ze względu na możliwe interakcje farmakokinetyczne; odpowiednie badania zostaną podjęte u pacjentów otrzymujących terapię HAART, jeśli jest to wskazane