PS-341 bij de behandeling van patiënten met refractaire of recidiverende acute myeloïde leukemie, acute lymfoblastische leukemie, chronische myeloïde leukemie in blastaire fase of myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• AML, ALL of MDS met een hoog risico (R-AEB of RAEB-t) met:

  • Niet gereageerd (geen CR) op initiële inductiechemotherapie, of
  • Teruggekomen na een initiële CR van < 1 jaar, of
  • Teruggekomen na een initiële CR van > 1 jaar en niet reageerde op een initiële herinductiepoging, of
  • Meer dan eens teruggekomen, OF

• Chronische myeloïde leukemie in de myeloïde blastenfase

  • Patiënten met CML in de blastaire fase kunnen PS-341 krijgen als hun eerste therapie voor de blastaire fase of nadat andere behandelingen voor de blastaire fase hebben gefaald
• Patiënten met refractaire of recidiverende acute promyelocytische leukemie komen in aanmerking op voorwaarde dat een ATRA-bevattend regime bij hen niet heeft gewerkt
• Patiënten die waarschijnlijk baat zullen hebben bij allogene beenmergtransplantatie (d.w.z. leeftijd < 60 jaar fysiologische leeftijd met histocompatibele donor) moeten worden uitgesloten van dit onderzoek, tenzij een dergelijke therapie niet haalbaar is.
• ECOG-prestatiestatus =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Totaal bilirubine < 1,6 mg/ml
• ALT of AST =< 2,5 keer de institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine < 1,6 mg/ml of creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Patiënten moeten 2 weken zonder chemotherapie zijn geweest voordat ze aan dit onderzoek begonnen en hersteld waren van de toxische effecten van die therapie; gebruik van hydroxyurea bij patiënten met een snel proliferatieve ziekte (d.w.z. absoluut aantal perifere bloedblasten >= 5 x 10^9/L, en toenemend met >= 1 x 10^9/L/24 uur) is toegestaan ​​tot 24 uur voorafgaand tot het begin van de therapie met PS-341
• De effecten van PS-341 op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie) te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
• Omdat het potentiële risico op toxiciteit bij zuigelingen die secundair zijn aan PS-341-behandeling van de moeder onbekend is, maar schadelijk kan zijn, moet borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met PS-341
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die therapie ondergaan met andere onderzoeksagentia
• Patiënten met bekende hersenmetastasen of CZS-ziekte moeten worden uitgesloten van dit klinische spoor vanwege hun slechte prognose en omdat ze vaak progressieve neurologische disfunctie ontwikkelen die de evaluatie van neurologische en andere toxiciteiten zou verwarren.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, of instabiele angina pectoris, of hartritmestoornissen
• HIV-positieve patiënten die antiretrovirale therapie (HAART) krijgen, worden uitgesloten van de studie vanwege mogelijke farmacokinetische interacties; passende onderzoeken zullen worden uitgevoerd bij patiënten die HAART-therapie krijgen, indien geïndiceerd