PS-341 ved behandling av pasienter med refraktær eller residiverende akutt myeloisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi, kronisk myeloid leukemi i blastfase eller myelodysplastisk syndrom

Inklusjonskriterier:

• AML, ALL eller høyrisiko MDS (R-AEB eller RAEB-t) som har:

  • Ikke respondert (ingen CR) på initial induksjonskjemoterapi, eller
  • Gjentatt etter en initial CR på < 1 år, eller
  • Gjentatt etter en første CR på > 1 år og klarte ikke å svare på et første re-induksjonsforsøk, eller
  • Gjentatt mer enn én gang, ELLER

• Kronisk myeloid leukemi i myeloid blastfase

  • Pasienter med CML blastfase kan få PS-341 som sin første terapi for blastfase eller etter mislykket annen behandling for blastfase
• Pasienter med refraktær eller residiverende akutt promyelocytisk leukemi er kvalifisert forutsatt at de har mislyktes i et ATRA-holdig regime
• Pasienter som sannsynligvis vil ha nytte av allogen benmargstransplantasjon (dvs. alder < 60 år med fysiologisk alder med histokompatibel donor) bør ekskluderes fra denne studien med mindre slik behandling ikke er mulig.
• ECOG-ytelsesstatus =< 52 (Karnofsky >= 50 %)
• Total bilirubin < 1,6 mg/ml
• ALAT eller ASAT =< 2,5 ganger institusjonens øvre normalgrense
• Kreatinin < 1,6 mg/ml eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Pasienter må ha vært fri for kjemoterapi i 2 uker før de gikk inn i denne studien og kommet seg etter de toksiske effektene av den behandlingen; bruk av hydroksyurea på pasienter med rask proliferativ sykdom (dvs. absolutt perifert blodblastantall >= 5 x 10^9/L, og øke med >= 1 x 10^9/L/24 timer) er tillatt opptil 24 timer før til starten av behandlingen med PS-341
• Effekten av PS-341 på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
• Fordi den potensielle risikoen for toksisitet hos ammende spedbarn sekundært til PS-341-behandling av moren er ukjent, men kan være skadelig, bør amming avbrytes hvis moren behandles med PS-341
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som gjennomgår terapi med andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller CNS-sykdom bør ekskluderes fra dette kliniske sporet på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ofte utvikler progressiv nevrologisk dysfunksjon som vil forvirre evalueringen av nevrologiske og andre toksisiteter.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, eller ustabil angina pectoris, eller hjertearytmi
• HIV-positive pasienter som får antiretroviral behandling (HAART) er ekskludert fra studien på grunn av mulige farmakokinetiske interaksjoner; passende studier vil bli utført hos pasienter som får HAART-behandling når indisert