PS-341 refrakter vagy kiújult akut mieloid leukémiában, akut limfoblasztos leukémiában, krónikus mieloid leukémiában blast fázisban vagy myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• AML, ALL vagy magas kockázatú MDS (R-AEB vagy RAEB-t), amely:

  • Nem reagált (nincs CR) a kezdeti indukciós kemoterápiára, ill
  • < 1 év kezdeti CR után megismétlődött, ill
  • 1 évnél hosszabb kezdeti CR után megismétlődött, és nem reagált a kezdeti újraindukciós kísérletre, vagy
  • Többször megismétlődött, VAGY

• Krónikus mieloid leukémia mieloid blast fázisban

  • A CML blasztfázisban szenvedő betegek PS-341-et kaphatnak első terápiaként a blastos fázisban, vagy miután más kezelések sikertelenek voltak a blastos fázisban
• A refrakter vagy kiújult akut promielocitás leukémiában szenvedő betegek jogosultak, feltéve, hogy az ATRA-t tartalmazó kezelés sikertelen volt.
• Azokat a betegeket, akiknek valószínűleg előnyös az allogén csontvelő-transzplantáció (azaz 60 év alatti életkornál hisztokompatibilis donorral), ki kell zárni ebből a vizsgálatból, kivéve, ha az ilyen terápia nem kivitelezhető
• ECOG teljesítményállapot =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Összes bilirubin < 1,6 mg/ml
• ALT vagy AST = a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
• Kreatinin < 1,6 mg/ml vagy kreatinin clearance >= 60 ml/perc/1,73 m^2 azoknak a betegeknek, akiknek kreatininszintje meghaladja az intézményi normát
• A betegeknek 2 hétig a kemoterápiától távol kell lenniük a vizsgálat megkezdése előtt, és fel kell gyógyulniuk a terápia toxikus hatásaiból; A hidroxi-karbamid alkalmazása gyorsan proliferatív betegségben szenvedő betegeknél (azaz abszolút perifériás vér blasztszám >= 5 x 10^9/l, és >= 1 x 10^9/l/24 órával növekszik) 24 órával korábban megengedett a PS-341-gyel végzett terápia kezdetéig
• A PS-341 hatása a fejlődő emberi magzatra az ajánlott terápiás dózis mellett nem ismert; ezért a fogamzóképes korban lévő nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
• Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya PS-341 kezelésének másodlagos toxicitási kockázata nem ismert, de káros lehet, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát PS-341-gyel kezelik.
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot

Kizárási kritériumok:

• Más vizsgálati szerekkel kezelt betegek
• Az ismert agyi metasztázisokban vagy központi idegrendszeri betegségben szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai nyomvonalból rossz prognózisuk miatt, valamint azért, mert gyakran progresszív neurológiai diszfunkció alakul ki náluk, amely megzavarná a neurológiai és egyéb toxicitás értékelését.
• Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart
• Az antiretrovirális terápiában (HAART) részesülő HIV-pozitív betegeket a lehetséges farmakokinetikai kölcsönhatások miatt kizárták a vizsgálatból; megfelelő vizsgálatokat kell végezni a HAART-kezelésben részesülő betegeknél, ha indokolt