PS-341 bei der Behandlung von Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie, akuter lymphoblastischer Leukämie, chronischer myeloischer Leukämie in der Blastenphase oder myelodysplastischem Syndrom

Einschlusskriterien:

• AML, ALL oder Hochrisiko-MDB (R-AEB oder RAEB-t) mit:

  • Kein Ansprechen (kein CR) auf die initiale Induktionschemotherapie, oder
  • Rezidiv nach einer anfänglichen CR von < 1 Jahr, oder
  • nach einer anfänglichen CR von > 1 Jahr erneut aufgetreten ist und auf einen anfänglichen Reinduktionsversuch nicht angesprochen hat, oder
  • Mehr als einmal aufgetreten, ODER

• Chronische myeloische Leukämie in der myeloischen Blastenphase

  • Patienten mit CML-Blastenphase können PS-341 als ihre erste Therapie für die Blastenphase oder nach Versagen anderer Behandlungen für die Blastenphase erhalten
• Patienten mit refraktärer oder rezidivierter akuter Promyelozytenleukämie sind förderfähig, sofern bei ihnen ein ATRA-haltiges Regime versagt hat
• Patienten, die wahrscheinlich von einer allogenen Knochenmarktransplantation profitieren (d. h. Alter < 60 Jahre des physiologischen Alters mit histokompatiblem Spender), sollten von dieser Studie ausgeschlossen werden, es sei denn, eine solche Therapie ist nicht durchführbar
• ECOG-Leistungsstatus =< 52 (Karnofsky >= 50 %)
• Gesamtbilirubin < 1,6 mg/ml
• ALT oder AST = < 2,5-mal die institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin < 1,6 mg/ml oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
• Die Patienten müssen vor Beginn dieser Studie 2 Wochen lang keine Chemotherapie erhalten haben und sich von den toxischen Wirkungen dieser Therapie erholt haben; Die Anwendung von Hydroxyharnstoff bei Patienten mit schnell proliferativer Erkrankung (d. h. absolute Blastenzahl im peripheren Blut >= 5 x 10^9/l und Anstieg um >= 1 x 10^9/l/24 Stunden) ist bis zu 24 Stunden vorher erlaubt zum Therapiebeginn mit PS-341
• Die Auswirkungen von PS-341 auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
• Da das potenzielle Toxizitätsrisiko bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit PS-341 unbekannt ist, aber schädlich sein kann, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit PS-341 behandelt wird
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die sich einer Therapie mit anderen Prüfsubstanzen unterziehen
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder ZNS-Erkrankungen sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose und weil sie häufig eine fortschreitende neurologische Dysfunktion entwickeln, die die Bewertung von neurologischen und anderen Toxizitäten verfälschen würde, von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz oder instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• HIV-positive Patienten, die eine antiretrovirale Therapie (HAART) erhalten, sind wegen möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen von der Studie ausgeschlossen; geeignete Studien werden bei Patienten durchgeführt, die eine HAART-Therapie erhalten, wenn dies angezeigt ist