PS-341 til behandling af patienter med refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi, kronisk myeloid leukæmi i blastfase eller myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• AML, ALL eller højrisiko MDS (R-AEB eller RAEB-t), der har:

  • Ikke reageret (ingen CR) på initial induktionskemoterapi, eller
  • Gentaget efter en initial CR på < 1 år, eller
  • Gentaget efter en indledende CR på > 1 år og undlod at reagere på et indledende re-induktionsforsøg, eller
  • Gentaget mere end én gang, ELLER

• Kronisk myeloid leukæmi i myeloid blastfase

  • Patienter med CML-blastfase kan modtage PS-341 som deres første behandling for blastfase eller efter at have svigtet andre behandlinger for blastfase
• Patienter med refraktær eller recidiverende akut promyelocytisk leukæmi er kvalificerede, forudsat at de har svigtet et ATRA-holdigt regime
• Patienter, som sandsynligvis vil have gavn af allogen knoglemarvstransplantation (dvs. alder < 60 år af fysiologisk alder med histokompatibel donor), bør udelukkes fra denne undersøgelse, medmindre en sådan behandling ikke er mulig.
• ECOG ydeevnestatus =< 52 (Karnofsky >= 50 %)
• Total bilirubin < 1,6 mg/ml
• ALAT eller AST =< 2,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse
• Kreatinin < 1,6 mg/ml eller kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for patienter med kreatininniveauer over institutionel normal
• Patienter skal have været ude af kemoterapi i 2 uger før de påbegyndte denne undersøgelse og være kommet sig over de toksiske virkninger af den terapi; brug af hydroxyurinstof på patienter med hurtigt proliferativ sygdom (dvs. absolut perifert blodblasttal >= 5 x 10^9/L og stigende med >= 1 x 10^9/L/24 timer) er tilladt op til 24 timer før til starten af ​​behandlingen med PS-341
• Virkningerne af PS-341 på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel præventionsmetode eller barrieremetode til prævention) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Da den potentielle risiko for toksicitet hos ammende spædbørn sekundært til PS-341-behandling af moderen er ukendt, men kan være skadelig, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med PS-341
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter i behandling med andre forsøgsmidler
• Patienter med kendte hjernemetastaser eller CNS-sygdomme bør udelukkes fra dette kliniske spor på grund af deres dårlige prognose, og fordi de ofte udvikler progressiv neurologisk dysfunktion, der ville forvirre evalueringen af ​​neurologiske og andre toksiciteter
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt eller ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral behandling (HAART), er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der modtager HAART-behandling, når det er indiceret