PS-341 в лечении пациентов с рефрактерным или рецидивирующим острым миелоидным лейкозом, острым лимфобластным лейкозом, хроническим миелоидным лейкозом в бластной фазе или миелодиспластическим синдромом

Критерии включения:

• ОМЛ, ОЛЛ или МДС высокого риска (R-AEB или RAEB-t), которые имеют:

  • Отсутствие ответа (отсутствие полного ответа) на первоначальную индукционную химиотерапию или
  • Рецидив после первоначального полного ответа менее 1 года или
  • Рецидив после первоначального полного ответа > 1 года и отсутствие ответа на первоначальную попытку повторной индукции, или
  • Повторяется более одного раза, ИЛИ

• Хронический миелоидный лейкоз в миелоидной бластной фазе

  • Пациенты с бластной фазой ХМЛ могут получать PS-341 в качестве первой терапии бластной фазы или после неэффективности других методов лечения бластной фазы.
• Пациенты с рефрактерным или рецидивирующим острым промиелоцитарным лейкозом имеют право на участие при условии, что у них неэффективен режим, содержащий ATRA.
• Пациенты, которые могут получить пользу от аллогенной трансплантации костного мозга (т. е. возраст < 60 лет физиологического возраста с гистосовместимым донором), должны быть исключены из этого исследования, за исключением случаев, когда такая терапия невозможна.
• Статус производительности по ECOG = < 52 (по Карновскому >= 50%)
• Общий билирубин < 1,6 мг/мл
• АЛТ или АСТ = < 2,5 раза выше установленного верхнего предела нормы
• Креатинин < 1,6 мг/мл или клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 m^2 для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения
• Пациенты должны были отказаться от химиотерапии за 2 недели до включения в это исследование и оправиться от токсических эффектов этой терапии; использование гидроксимочевины у пациентов с быстро пролиферативным заболеванием (т. е. абсолютное количество бластов в периферической крови >= 5 x 10^9/л и увеличение >= 1 x 10^9/л/24 часа) разрешено за 24 часа до к началу терапии PS-341
• Воздействие PS-341 на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Поскольку потенциальный риск токсичности у грудных детей вследствие лечения матери PS-341 неизвестен, но может быть опасным, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится PS-341.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

• Пациенты, проходящие терапию другими исследуемыми агентами
• Пациенты с известными метастазами в головной мозг или поражением ЦНС должны быть исключены из этого клинического исследования из-за их плохого прогноза и из-за того, что у них часто развивается прогрессирующая неврологическая дисфункция, которая затрудняет оценку неврологической и других токсичностей.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• ВИЧ-положительные пациенты, получающие антиретровирусную терапию (ВААРТ), исключаются из исследования из-за возможных фармакокинетических взаимодействий; соответствующие исследования будут проведены у пациентов, получающих ВААРТ по показаниям