PS-341 v léčbě pacientů s refrakterní nebo recidivující akutní myeloidní leukémií, akutní lymfoblastickou leukémií, chronickou myeloidní leukémií v blastické fázi nebo myelodysplastickým syndromem

Kritéria pro zařazení:

• AML, ALL nebo vysoce rizikové MDS (R-AEB nebo RAEB-t), které mají:

  • Nereagovala (bez CR) na úvodní indukční chemoterapii, popř
  • Recidiva po počáteční CR < 1 rok, popř
  • Recidivovala po úvodní CR > 1 rok a nereagovala na úvodní pokus o reindukci, popř
  • Opakované více než jednou, NEBO

• Chronická myeloidní leukémie v myeloidní blastové fázi

  • Pacienti s blastovou fází CML mohou dostávat PS-341 jako svou první terapii blastické fáze nebo poté, co selhala jiná léčba blastické fáze
• Pacienti s refrakterní nebo recidivující akutní promyelocytární leukémií jsou způsobilí za předpokladu, že neuspěli v režimu obsahujícím ATRA
• Pacienti, u kterých je pravděpodobný prospěch z alogenní transplantace kostní dřeně (tj. věk < 60 let fyziologického věku s histokompatibilním dárcem), by měli být z této studie vyloučeni, pokud taková léčba není proveditelná
• Stav výkonu ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50 %)
• Celkový bilirubin < 1,6 mg/ml
• ALT nebo AST = < 2,5násobek ústavní horní hranice normálu
• Kreatinin < 1,6 mg/ml nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou
• Pacienti museli být bez chemoterapie 2 týdny před vstupem do této studie a museli se zotavit z toxických účinků této terapie; použití hydroxymočoviny u pacientů s rychle proliferativním onemocněním (tj. absolutní počet blastů v periferní krvi >= 5 x 10^9/l a zvýšení o >= 1 x 10^9/l/24 hodin) je povoleno až 24 hodin před k zahájení terapie s PS-341
• Účinky PS-341 na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
• Vzhledem k tomu, že potenciální riziko toxicity u kojících dětí sekundární k léčbě matky PS-341 není známo, ale může být škodlivé, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena PS-341
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti podstupující léčbu jinými zkoumanými látkami
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo onemocněním CNS by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se u nich často rozvine progresivní neurologická dysfunkce, která by znemožnila hodnocení neurologických a jiných toxicit.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání nebo nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
• HIV pozitivní pacienti, kteří dostávají antiretrovirovou terapii (HAART), jsou ze studie vyloučeni z důvodu možných farmakokinetických interakcí; příslušné studie budou provedeny u pacientů, kteří dostávají terapii HAART, pokud je to indikováno