PS-341 no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda refratária ou recidivante, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mielóide crônica em fase blástica ou síndrome mielodisplásica

Critério de inclusão:

• AML, ALL ou MDS de alto risco (R-AEB ou RAEB-t) que tem:

  • Não respondeu (sem CR) à quimioterapia de indução inicial, ou
  • Recorreu após uma CR inicial de < 1 ano, ou
  • Recorreu após uma CR inicial de > 1 ano e falhou em responder a uma tentativa inicial de reindução, ou
  • Recorreu mais de uma vez, OU

• Leucemia mielóide crônica na fase blástica mielóide

  • Pacientes com fase blástica da LMC podem receber PS-341 como primeira terapia para a fase blástica ou após falha em outros tratamentos para a fase blástica
• Pacientes com leucemia promielocítica aguda refratária ou recidivante são elegíveis, desde que tenham falhado em um regime contendo ATRA
• Os pacientes que provavelmente se beneficiarão do transplante alogênico de medula óssea (ou seja, idade < 60 anos de idade fisiológica com doador histocompatível) devem ser excluídos deste estudo, a menos que tal terapia não seja viável
• Status de desempenho ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirrubina total < 1,6 mg/ml
• ALT ou AST =< 2,5 vezes o limite superior institucional do normal
• Creatinina < 1,6 mg/ml ou depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
• Os pacientes devem estar sem quimioterapia por 2 semanas antes de entrar neste estudo e recuperados dos efeitos tóxicos dessa terapia; o uso de hidroxiureia em pacientes com doença rapidamente proliferativa (ou seja, contagem absoluta de blastos no sangue periférico >= 5 x 10^9/L, e aumento de >= 1 x 10^9/L/24 horas) é permitido até 24 horas antes ao início da terapia com PS-341
• Os efeitos do PS-341 no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
• Como o risco potencial de toxicidade em lactentes secundário ao tratamento com PS-341 da mãe é desconhecido, mas pode ser prejudicial, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com PS-341
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes em terapia com outros agentes em investigação
• Pacientes com metástases cerebrais conhecidas ou doença do SNC devem ser excluídos desta trilha clínica por causa de seu mau prognóstico e porque muitas vezes desenvolvem disfunção neurológica progressiva que confundiria a avaliação de toxicidades neurológicas e outras.
• Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não se limitando a infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ou angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral (HAART) são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia HAART quando indicado