PS-341 en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda refractaria o en recaída, leucemia linfoblástica aguda, leucemia mieloide crónica en fase blástica o síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• AML, ALL o MDS de alto riesgo (R-AEB o RAEB-t) que tiene:

  • No respondió (sin RC) a la quimioterapia de inducción inicial, o
  • Recurrió después de una RC inicial de < 1 año, o
  • Recurrió después de una RC inicial de > 1 año y no respondió a un intento de reinducción inicial, o
  • Recurrido más de una vez, O

• Leucemia mieloide crónica en fase blástica mieloide

  • Los pacientes con LMC en fase blástica pueden recibir PS-341 como su primera terapia para la fase blástica o después de que otros tratamientos hayan fallado para la fase blástica
• Los pacientes con leucemia promielocítica aguda refractaria o en recaída son elegibles siempre que hayan fracasado con un régimen que contiene ATRA
• Los pacientes que probablemente se beneficiarán del alotrasplante de médula ósea (es decir, < 60 años de edad fisiológica con donante histocompatible) deben ser excluidos de este estudio a menos que dicha terapia no sea factible.
• Estado funcional ECOG =< 52 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirrubina total < 1,6 mg/ml
• ALT o AST = < 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina < 1,6 mg/ml o aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Los pacientes deben haber estado sin quimioterapia durante 2 semanas antes de ingresar a este estudio y haberse recuperado de los efectos tóxicos de esa terapia; Se permite el uso de hidroxiurea en pacientes con enfermedad rápidamente proliferativa (es decir, recuento absoluto de blastos en sangre periférica >= 5 x 10^9/L, y aumentando en >= 1 x 10^9/L/24 horas) hasta 24 horas antes al inicio de la terapia con PS-341
• Se desconocen los efectos de PS-341 en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Debido a que se desconoce el riesgo potencial de toxicidad en los lactantes secundario al tratamiento de la madre con PS-341, pero puede ser dañino, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con PS-341.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Pacientes en tratamiento con otros agentes en investigación
• Los pacientes con metástasis cerebrales conocidas o enfermedad del SNC deben excluirse de este ensayo clínico debido a su mal pronóstico y porque a menudo desarrollan una disfunción neurológica progresiva que confundiría la evaluación de toxicidades neurológicas y de otro tipo.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral (HAART) están excluidos del estudio debido a posibles interacciones farmacocinéticas; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia HAART cuando esté indicado