Innocuité et efficacité du fénofibrate et de la pravastatine chez les patients séropositifs présentant des lipides sanguins anormaux
Un essai prospectif, multicentrique et randomisé comparant l'efficacité et l'innocuité du fénofibrate à la pravastatine chez des sujets infectés par le VIH présentant des anomalies lipidiques
Le but de cette étude est de comparer l'innocuité et l'efficacité du fénofibrate et de la pravastatine dans le traitement des patients séropositifs qui ont des niveaux anormaux de graisses (lipides) dans le sang.
L'augmentation des lipides dans le sang associée à l'infection par le VIH et aux médicaments anti-VIH est un problème croissant. Les médicaments utilisés dans cette étude sont connus pour réduire certains lipides, mais on sait peu de choses sur leur innocuité et leur efficacité. Cette étude verra si l'un des médicaments est plus sûr et plus efficace que l'autre, ou si la combinaison des médicaments est le moyen le plus sûr et le plus efficace pour réduire les lipides. Cette étude a été modifiée. Le 26 juin 2001, cette étude a été examinée par le Data and Safety Monitoring Board (DSMB). Le DSMB est un conseil indépendant qui surveille l'avancement de l'étude. L'examen a montré que ni la pravastatine ni le fénofibrate seuls n'étaient efficaces pour atteindre tous les objectifs de cholestérol et de triglycérides. Il n'y avait aucun problème de sécurité. On ne sait pas si l'association de fénofibrate et de pravastatine est efficace et sûre. Il est donc important de poursuivre cette étude.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les troubles lipidiques associés à l'infection par le VIH et à la thérapie antirétrovirale sont de plus en plus préoccupants. Il existe peu d'informations disponibles sur l'innocuité et l'efficacité des statines ou des fibrates dans le traitement des hyperlipidémies associées au VIH. Le fénofibrate et la pravastatine sont tous deux capables de réduire les lipoprotéines de basse densité (LDL) et les triglycérides (TG), mais il n'est pas clair si un traitement sera plus efficace que l'autre, ou si une thérapie combinée sera nécessaire pour obtenir les réductions souhaitables des deux LDL et TG. [SELON L'AMENDEMENT DU 13/12/01 : Le NIAID HIV Therapeutic Trials Data and Safety Monitoring Board (DSMB) s'est réuni le 26 juin 2001 pour examiner les résultats provisoires. Le plan de surveillance provisoire de cette étude stipule que l'accumulation dans l'un ou l'autre des bras de monothérapie doit s'arrêter si le taux de réponse n'atteint pas un minimum pré-spécifié au moment de l'examen provisoire. Le DSMB a constaté que ce critère d'arrêt était rempli pour chaque bras de monothérapie. Le DSMB a recommandé que les patients actuellement sous monothérapie se voient offrir la possibilité d'initier une bithérapie, quelle que soit la durée de l'étude. Il n'y avait aucun problème de sécurité.]
Les patients sont randomisés dans le bras A ou le bras B et stratifiés selon le sexe, le niveau de TG et le nombre de facteurs de risque cardiovasculaire. Les patients ajoutent quotidiennement du fénofibrate (bras A) ou de la pravastatine (bras B) à leur traitement antirétroviral pendant 48 semaines. Les évaluations à la semaine 12 déterminent les taux de LDL, de TG et de lipides de haute densité (HDL). Les patients qui atteignent les objectifs cliniques pour ces niveaux restent sous traitement pour le reste de l'étude. Les patients qui n'atteignent pas les objectifs à la semaine 12 reçoivent une combinaison de pravastatine et de fénofibrate pour le reste de l'étude. Lors des visites régulières à la clinique, les patients subissent des examens physiques et sont interrogés sur leurs médicaments, leur régime alimentaire et leur activité physique. Des échantillons de sang sont prélevés pour des évaluations cliniques, y compris les profils lipidiques et la surveillance de l'ARN du VIH-1. [SELON L'AMENDEMENT 13/12/01 : Le 26 juin 2001, le DSMB a examiné les résultats provisoires et a déterminé que les taux de réponse pour les deux bras respectaient la règle d'arrêt pour futilité. En conséquence, tous les patients qui étaient actuellement sous monothérapie ont eu la possibilité d'initier une bithérapie, quelle que soit la durée de l'étude. Aucune régularisation supplémentaire n'a été demandée; cependant, des exceptions ont été faites pour les patients qui étaient en dépistage au moment de l'examen du DSMB. Ces patients ont eu la possibilité de commencer un traitement à un ou deux agents. Le DSMB a recommandé que tous les patients sous bithérapie soient suivis pendant 32 semaines afin d'obtenir des données supplémentaires sur l'innocuité et l'efficacité. D'autres critères d'évaluation seront analysés après la semaine 12 de la monothérapie ou la semaine 32 de la bithérapie.]
Type d'étude
Inscription
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
San Juan, Porto Rico, 009365067
- Univ of Puerto Rico
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- Univ of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA CARE Ctr
-
Los Angeles, California, États-Unis, 900331079
- Univ of Southern California / LA County USC Med Ctr
-
Menlo Park, California, États-Unis, 94025
- Willow Clinic
-
San Diego, California, États-Unis, 92103
- Univ of California, San Diego
-
San Francisco, California, États-Unis, 94110
- Univ of California San Francisco
-
San Francisco, California, États-Unis, 941104206
- University of California San Francisco
-
Stanford, California, États-Unis, 943055107
- San Mateo AIDS Program / Stanford Univ
-
Stanford, California, États-Unis, 943055107
- Stanford Univ Med Ctr
-
Torrance, California, États-Unis, 90502
- Harbor UCLA Med Ctr
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- Univ of Colorado Health Sciences Ctr
-
Denver, Colorado, États-Unis, 80262
- Denver Dept of Health and Hosps
-
-
Florida
-
Miami, Florida, États-Unis, 331361013
- Univ of Miami School of Medicine
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30308
- Emory Univ
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96816
- Univ of Hawaii
-
Tripler AMC, Hawaii, États-Unis, 96859
- Tripler Army Med Ctr
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- The CORE Ctr
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern Univ Med School
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 462025250
- Indiana Univ Hosp
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Methodist Hosp of Indiana / Life Care Clinic
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Wishard Hosp
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hosp
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Harvard (Massachusetts Gen Hosp)
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Med Ctr
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess - West Campus
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Brigham and Women's Hosp
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Univ of Minnesota
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 681985130
- Univ of Nebraska Med Ctr
-
-
New York
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14215
- SUNY / Erie County Med Ctr at Buffalo
-
New York, New York, États-Unis, 10003
- Beth Israel Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Cornell Univ Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- Bellevue Hosp / New York Univ Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia Presbyterian Med Ctr
-
New York, New York, États-Unis, 10011
- Cornell Clinical Trials Unit - Chelsea Clinic
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Univ of Rochester Medical Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- St Mary's Hosp (Univ of Rochester/Infectious Diseases)
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- Community Health Network Inc
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 275997215
- Univ of North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Carolinas Med Ctr
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Univ Med Ctr
-
Greensboro, North Carolina, États-Unis, 27401
- Moses H Cone Memorial Hosp
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 452670405
- Univ of Cincinnati
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- Case Western Reserve Univ
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 441091998
- MetroHealth Med Ctr
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 432101228
- Ohio State Univ Hosp Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Univ of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Philadelphia Veterans Administration Med Ctr
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Univ of Pittsburgh
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Brown Univ / Miriam Hosp
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Miriam Hosp / Brown Univ
-
Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hosp / Brown Univ
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
- Julio Arroyo
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt Univ Med Ctr
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- Univ of Texas, Southwestern Med Ctr of Dallas
-
Galveston, Texas, États-Unis, 775550435
- Univ of Texas Galveston
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Univ of Washington
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration
Les patients peuvent être éligibles pour cette étude s'ils :
- Sont séropositifs.
- Avoir au moins 18 ans.
- Suivez un régime hypolipidémiant basé sur la déclaration du patient et faites de l'exercice depuis au moins 30 jours avant d'être sélectionné pour l'étude. On demandera aux patients s'ils ont été conseillés par leur fournisseur de soins de santé. Le régime hypolipidémiant et le programme d'exercices ne doivent pas être prescrits par un médecin.
- Avoir un taux de triglycérides (TG) d'au moins 200 mg/dl et un taux de lipoprotéines de basse densité (LDL) d'au moins 130 mg/dl après un jeûne de 8 à 12 heures.
- Avoir été traité avec des médicaments anti-VIH pendant plus de 6 mois. Les patients doivent prendre les médicaments anti-VIH régulièrement pendant au moins 4 semaines avant de participer à l'étude. Les patients doivent prendre régulièrement des médicaments anti-VIH pendant au moins 8 semaines s'ils sont passés de médicaments anti-VIH inhibiteurs de protéase (IP) à des médicaments anti-VIH non IP. Toute combinaison sans IP doit abaisser les niveaux viraux du VIH du patient, tel que déterminé par le médecin du patient.
- Sont disposés, s'ils sont capables de devenir enceintes, à utiliser 2 types de contraception fiables pendant la prise du ou des médicaments à l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du ou des médicaments.
- Avoir un test de grossesse négatif.
- (Cela reflète un changement dans les exigences d'inclusion.)
Critère d'exclusion
Les patients ne seront pas éligibles pour l'étude s'ils :
- Avoir des antécédents de maladie cardiaque.
- Avoir une pression artérielle élevée non contrôlée dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude.
- Avoir une maladie du foie.
- Avoir une maladie de la vésicule biliaire ou des symptômes dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude ou des symptômes de calculs biliaires.
- A subi une intervention chirurgicale pour retirer sa vésicule biliaire dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude.
- Avoir un diabète nécessitant un traitement médicamenteux ou un diabète non contrôlé par un régime alimentaire.
- Avoir une hypothyroïdie (faible activité thyroïdienne).
- Êtes allergique ou sensible au(x) médicament(s) à l'étude ou à d'autres médicaments hypolipémiants.
- Avoir une rhabdomyolyse (une maladie musculaire).
- Avoir pris un médicament hypolipémiant sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude ou pendant plus de 24 semaines dans le passé.
- Prenez des agents hypolipidémiants sur ordonnance, autres que ceux donnés par l'étude, et des agents hypolipidémiants en vente libre tels que les suppléments d'ail.
- Avoir échoué à un traitement antérieur par statine ou fibrate (après 24 semaines de traitement) ou avoir eu des effets secondaires de ces médicaments.
- Recevoir ou avoir reçu (dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude) un traitement non approuvé par la FDA. Les médicaments anti-VIH et les traitements immunitaires non approuvés par la FDA peuvent être autorisés au cas par cas avec l'approbation de l'équipe du protocole.
- Ont reçu une chimiothérapie systémique pour un cancer autre que le sarcome de Kaposi (SK).
- Ont reçu une radiothérapie dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Prendre des médicaments qui augmentent le risque de maladie musculaire (tels que la cyclosporine, l'érythromycine, l'itraconazole et le kétoconazole) dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Prenez ou avez pris de la lévothyroxine et de la liothyronine pour l'hypothyroïdie.
- Prenez de fortes doses de testostérone.
- Prenez de la créatine monophosphate ou des médicaments qui affectent le système immunitaire, dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude.
- Abus de drogues ou d'alcool, et le médecin pense que cela peut interférer avec l'étude.
- êtes enceinte ou allaitez.
- A eu un arrêt programmé du traitement anti-VIH avant l'entrée dans l'étude.
- (Cela reflète un changement dans les exigences d'exclusion.)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Aberg JA, Zackin RA, Brobst SW, Evans SR, Alston BL, Henry WK, Glesby MJ, Torriani FJ, Yang Y, Owens SI, Fichtenbaum CJ; ACTG 5087 Study Team. A randomized trial of the efficacy and safety of fenofibrate versus pravastatin in HIV-infected subjects with lipid abnormalities: AIDS Clinical Trials Group Study 5087. AIDS Res Hum Retroviruses. 2005 Sep;21(9):757-67. doi: 10.1089/aid.2005.21.757.
- Evans SR, Fichtenbaum CJ, Aberg JA; A5087 Study Team. Comparison of direct and indirect measurement of LDL-C in HIV-infected individuals: ACTG 5087. HIV Clin Trials. 2007 Jan-Feb;8(1):45-52. doi: 10.1310/hct0801-45.
- Fichtenbaum CJ, Yeh TM, Evans SR, Aberg JA. Treatment with pravastatin and fenofibrate improves atherogenic lipid profiles but not inflammatory markers in ACTG 5087. J Clin Lipidol. 2010 Jul-Aug;4(4):279-87. doi: 10.1016/j.jacl.2010.04.003.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies de la peau
- Troubles du métabolisme lipidique
- Maladies de la peau, métabolisme
- Lipodystrophie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites
- Agents anticholestérolémiants
- Agents hypolipidémiants
- Agents de régulation des lipides
- Inhibiteurs de l'hydroxyméthylglutaryl-CoA réductase
- Pravastatine
- Fénofibrate
Autres numéros d'identification d'étude
- A5087
- 10917 (Identificateur de registre: DAIDS ES)
- ACTG A5087
- AACTG A5087
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .