Plasmaphérèse de sujets vaccinés contre l'anthrax pour la production d'immunoglobulines contre l'anthrax

L'infection au charbon par inhalation est associée à un taux de mortalité de 60 à 100 %, selon la rapidité avec laquelle un traitement antimicrobien approprié est instauré. Des expériences utilisant un modèle animal d'anthrax par inhalation suggèrent qu'un traitement d'appoint avec des antisérums anti-anthrax d'origine équine peut être associé à des taux de survie plus élevés, mais aucun antisérum d'origine humaine n'est actuellement disponible. Le but de ce protocole est de fournir un mécanisme pour l'obtention d'immunoglobuline anti-anthrax à titre élevé par plasmaphérèse de volontaires humains qui ont récemment reçu un cours de vaccination contre l'anthrax. Les volontaires sont des employés du ministère de la Défense (DoD) et du personnel militaire qui sont dans les 3 à 12 semaines après avoir reçu une quatrième dose ou plus d'AVA si quatre à six inoculations au total ont été administrées, ou dans les 6 mois suivant la dernière dose si sept ou plus Des inoculations AVA ont été administrées. Tous les vaccinés ont été vaccinés dans le cadre de leur période de service et satisferont par ailleurs à tous les critères d'éligibilité des donneurs de sang, conformément aux exigences de la Food and Drug Administration (FDA) et aux normes de l'American Association of Blood Banks (AABB). La plasmaphérèse sera réalisée à l'aide de dispositifs d'aphérèse agréés et de techniques de collecte standard, et les produits répondront à toutes les exigences de test de sécurité sanguine actuellement imposées par la FDA. Les composants plasmatiques collectés dans le cadre de ce protocole seront stockés à l'état congelé sous forme de plasma frais congelé (FFP) jusqu'à ce qu'un protocole d'administration de ces composants à des patients humains gravement malades atteints d'une infection au charbon par inhalation ait été examiné et approuvé par l'IRB du NIH, CDC, et USAMRIID. À la suite de cette approbation, les produits subiront un fractionnement Cohn-Oncley standard dans une préparation concentrée d'immunoglobulines convenant à une utilisation intraveineuse, qui sera désignée immunoglobuline intraveineuse de l'anthrax (AIGIV). L'administration intraveineuse de produits dérivés du plasma collecté dans le cadre de ce protocole, que ce soit en tant que FFP à donneur unique ou en tant qu'AIGIV, aura lieu dans le cadre d'un essai de phase I/II impliquant une exemption de nouveau médicament expérimental (IND), l'IND étant détenu par les Centers for Disease Contrôle et Prévention (CDC). Les produits plasmatiques collectés dans le cadre de ce protocole seront également utilisés dans des études de pharmacocinétique, de dosage et d'efficacité chez les animaux, et pour établir un référentiel d'étalons sériques de référence au CDC. Cette étude représente un effort de collaboration entre le DTM/NIH, le CDC et le DoD.