Plasmaferese af miltbrand-vaccinerede forsøgspersoner til produktion af miltbrand-immunglobulin

Inhalationsmiltbrandsinfektion er forbundet med en dødelighed på 60-100 %, afhængigt af den hurtighed, hvormed passende antimikrobiel behandling påbegyndes. Eksperimenter med en dyremodel for inhalationsmiltbrand tyder på, at supplerende terapi med hesteafledte anti-miltbrandantisera kan være forbundet med højere overlevelsesrater, men ingen human-afledte antisera er i øjeblikket tilgængelige. Formålet med denne protokol er at tilvejebringe en mekanisme til opnåelse af anti-miltbrand-immunoglobulin med høj titer ved plasmaferese af frivillige forsøgspersoner, som for nylig har modtaget et kursus med miltbrandvaccination. Frivillige er Department of Defense (DoD) ansatte og militært personel, som er inden for 3 til 12 uger efter at have modtaget en fjerde eller større dosis AVA, hvis der blev givet fire til seks samlede podninger, eller inden for 6 måneder efter den sidste dosis, hvis syv eller mere AVA-podninger blev givet. Alle vaccinerede blev vaccineret som et krav i forbindelse med deres tjenesterejse og vil ellers opfylde alle bloddonorers berettigelseskriterier i overensstemmelse med Food and Drug Administration (FDA) krav og American Association of Blood Banks (AABB) standarder. Plasmaferese vil blive udført ved hjælp af licenseret afereseudstyr og standardindsamlingsteknikker, og produkterne vil opfylde alle krav til blodsikkerhedstest, som i øjeblikket er påbudt af FDA. Plasmakomponenter indsamlet i henhold til denne protokol vil blive opbevaret i frossen tilstand som frisk frossen plasma (FFP), indtil en protokol for administration af disse komponenter til humane patienter, der er kritisk syge med inhalationsmiltbrandinfektion, er blevet gennemgået og godkendt af IRB'erne i NIH, CDC, og USAMRIID. Efter denne godkendelse vil produkterne gennemgå standard Cohn-Oncley-fraktionering til et koncentreret immunglobulinpræparat, der er egnet til intravenøs brug, som betegnes miltbrand-immunglobulin intravenøst ​​(AIGIV). Intravenøs administration af produkter afledt af plasma indsamlet i henhold til denne protokol, hvad enten det er som enkeltdonor FFP eller som AIGIV, vil finde sted under et fase I/II-forsøg, der involverer en undtagelse for Investigational New Drug (IND), med IND, som ejes af Centers for Disease Kontrol og forebyggelse (CDC). Plasmaprodukterne indsamlet under denne protokol vil også blive brugt i farmakokinetiske, dosis- og effektivitetsundersøgelser i dyr og til at etablere et lager af referenceserumstandarder på CDC. Denne undersøgelse repræsenterer et samarbejde mellem DTM/NIH, CDC og DoD.