Plasmapherese von Anthrax-geimpften Probanden zur Produktion von Anthrax-Immunglobulin

Inhalative Anthrax-Infektionen sind mit einer Sterblichkeitsrate von 60–100 % verbunden, je nachdem, wie schnell eine geeignete antimikrobielle Therapie eingeleitet wird. Experimente mit einem Tiermodell für inhalativen Anthrax deuten darauf hin, dass eine Zusatztherapie mit Anti-Milzbrand-Antiseren aus Pferden mit höheren Überlebensraten verbunden sein kann, jedoch sind derzeit keine Antiseren aus Menschen verfügbar. Der Zweck dieses Protokolls besteht darin, einen Mechanismus bereitzustellen, um hochtitriges Anti-Milzbrand-Immunglobulin durch Plasmapherese von menschlichen Freiwilligen zu erhalten, die kürzlich eine Anthrax-Impfung erhalten haben. Freiwillige sind Mitarbeiter des Verteidigungsministeriums (DoD) und Militärpersonal, die innerhalb von 3 bis 12 Wochen eine vierte oder höhere Dosis AVA erhalten haben, wenn insgesamt vier bis sechs Impfungen verabreicht wurden, oder innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis, wenn sieben oder mehr verabreicht wurden AVA-Impfungen wurden verabreicht. Alle Impflinge wurden als Voraussetzung für ihre Dienstreise geimpft und erfüllen ansonsten alle Zulassungskriterien für Blutspender gemäß den Anforderungen der Food and Drug Administration (FDA) und den Standards der American Association of Blood Banks (AABB). Die Plasmapherese wird mit lizenzierten Apheresegeräten und standardmäßigen Entnahmetechniken durchgeführt, und die Produkte werden alle derzeit von der FDA vorgeschriebenen Anforderungen an Blutsicherheitstests erfüllen. Gemäß diesem Protokoll gesammelte Plasmakomponenten werden im gefrorenen Zustand als gefrorenes Frischplasma (FFP) gelagert, bis ein Protokoll zur Verabreichung dieser Komponenten an schwerkranke menschliche Patienten mit Lungenmilzbrand-Infektion überprüft und von den IRBs der NIH, CDC, und USAMRIID. Nach dieser Genehmigung werden die Produkte einer standardmäßigen Cohn-Oncley-Fraktionierung zu einem konzentrierten Immunglobulinpräparat unterzogen, das für die intravenöse Anwendung geeignet ist und als Anthrax-Immunglobulin intravenös (AIGIV) bezeichnet wird. Die intravenöse Verabreichung von Produkten, die aus Plasma gewonnen wurden, das gemäß diesem Protokoll gewonnen wurde, sei es als Einzelspender-FFP oder als AIGIV, erfolgt im Rahmen einer Phase-I/II-Studie mit einer Ausnahmegenehmigung für Investigational New Drug (IND), wobei die IND von den Centers for Disease gehalten wird Kontrolle und Prävention (CDC). Die im Rahmen dieses Protokolls gesammelten Plasmaprodukte werden auch in pharmakokinetischen, Dosisfindungs- und Wirksamkeitsstudien an Tieren sowie zur Einrichtung einer Sammlung von Referenzserumstandards bei der CDC verwendet. Diese Studie stellt eine gemeinsame Anstrengung zwischen DTM/NIH, CDC und DoD dar.