Plasmaferesi di soggetti vaccinati contro l'antrace per la produzione di globuline immuni all'antrace

L'infezione da antrace per via inalatoria è associata a un tasso di mortalità del 60-100%, a seconda della rapidità con cui viene iniziata un'appropriata terapia antimicrobica. Gli esperimenti che utilizzano un modello animale di antrace inalatorio suggeriscono che la terapia aggiuntiva con antisieri anti-antrace di origine equina può essere associata a tassi di sopravvivenza più elevati, tuttavia non sono attualmente disponibili antisieri di origine umana. Lo scopo di questo protocollo è fornire un meccanismo per ottenere immunoglobuline anti-antrace ad alto titolo mediante plasmaferesi di volontari umani che hanno recentemente ricevuto un ciclo di vaccinazione contro l'antrace. I volontari sono impiegati e personale militare del Dipartimento della Difesa (DoD) che si trovano entro 3-12 settimane dall'aver ricevuto una quarta o più dose di AVA se sono state somministrate da quattro a sei inoculazioni totali, o entro 6 mesi dall'ultima dose se sette o più Sono state somministrate inoculazioni di AVA. Tutti i vaccinati sono stati vaccinati come requisito del loro turno di servizio e altrimenti soddisferanno tutti i criteri di idoneità per i donatori di sangue, in accordo con i requisiti della Food and Drug Administration (FDA) e gli standard dell'American Association of Blood Banks (AABB). La plasmaferesi verrà eseguita utilizzando dispositivi di aferesi autorizzati e tecniche di raccolta standard, ei prodotti soddisferanno tutti i requisiti dei test di sicurezza del sangue attualmente richiesti dalla FDA. I componenti del plasma raccolti in base a questo protocollo saranno conservati allo stato congelato come plasma fresco congelato (FFP) fino a quando un protocollo per la somministrazione di questi componenti a pazienti umani in condizioni critiche con infezione da antrace per inalazione non sarà stato rivisto e approvato dall'IRB di NIH, CDC, e USAMRIID. A seguito di questa approvazione, i prodotti saranno sottoposti al frazionamento standard di Cohn-Oncley in una preparazione immunoglobulinica concentrata adatta per l'uso endovenoso, denominata anthrax immunoglobulin endovenous (AIGIV). La somministrazione endovenosa di prodotti derivati ​​dal plasma raccolto nell'ambito di questo protocollo, sia come FFP a donatore singolo che come AIGIV, avverrà nell'ambito di uno studio di Fase I/II che prevede un'esenzione da Investigational New Drug (IND), con l'IND detenuto dai Centers for Disease Controllo e Prevenzione (CDC). I prodotti del plasma raccolti nell'ambito di questo protocollo saranno utilizzati anche in studi di farmacocinetica, determinazione della dose ed efficacia negli animali e per stabilire un archivio di standard sierici di riferimento presso il CDC. Questo studio rappresenta uno sforzo collaborativo tra DTM/NIH, CDC e DoD.