Plasmaferese van met miltvuur gevaccineerde proefpersonen voor de productie van miltvuur-immuunglobuline

Inhalatie-miltvuurinfectie gaat gepaard met een sterftecijfer van 60-100%, afhankelijk van de snelheid waarmee de juiste antimicrobiële therapie wordt gestart. Experimenten met een diermodel van inhalatie-miltvuur suggereren dat adjuvante therapie met van paarden afgeleide anti-anthrax-antisera geassocieerd kan zijn met hogere overlevingspercentages, maar er zijn momenteel geen van mensen afkomstige antisera beschikbaar. Het doel van dit protocol is om een ​​mechanisme te bieden voor het verkrijgen van anti-miltvuurimmunoglobuline met een hoge titer door plasmaferese van menselijke vrijwilligers die onlangs een anthraxvaccinatie hebben gekregen. Vrijwilligers zijn medewerkers van het Ministerie van Defensie (DoD) en militair personeel die binnen 3 tot 12 weken na ontvangst van een vierde of grotere dosis AVA zijn als er in totaal vier tot zes inentingen zijn gegeven, of binnen zes maanden na de laatste dosis als zeven of meer Er werden AVA-inentingen gegeven. Alle gevaccineerden werden gevaccineerd als een vereiste van hun dienstplicht en zullen verder voldoen aan alle criteria om in aanmerking te komen voor bloeddonoren, in overeenstemming met de vereisten van de Food and Drug Administration (FDA) en de normen van de American Association of Blood Banks (AABB). Plasmaferese zal worden uitgevoerd met behulp van gelicentieerde aferese-apparaten en standaard afnametechnieken, en producten zullen voldoen aan alle vereisten voor bloedveiligheidstests die momenteel door de FDA zijn opgelegd. Plasmacomponenten die volgens dit protocol zijn verzameld, zullen in bevroren toestand worden bewaard als vers ingevroren plasma (FFP) totdat een protocol voor toediening van deze componenten aan menselijke patiënten die ernstig ziek zijn met inhalatie-miltvuurinfectie is beoordeeld en goedgekeurd door de IRB's van NIH, CDC, en USAMRIID. Na deze goedkeuring zullen producten de standaard Cohn-Oncley-fractionering ondergaan tot een geconcentreerd immunoglobulinepreparaat dat geschikt is voor intraveneus gebruik, genaamd anthrax immunoglobuline intraveneus (AIGIV). Intraveneuze toediening van producten die zijn afgeleid van plasma dat onder dit protocol is verzameld, hetzij als single-donor FFP of als AIGIV, zal plaatsvinden in het kader van een fase I/II-studie met een Investigational New Drug (IND)-vrijstelling, waarbij de IND wordt beheerd door de Centers for Disease Controle en Preventie (CDC). De plasmaproducten die onder dit protocol worden verzameld, zullen ook worden gebruikt in farmacokinetische, dosisbepalings- en werkzaamheidsstudies bij dieren, en om een ​​opslagplaats van referentieserumstandaarden op te zetten bij de CDC. Deze studie is een samenwerking tussen de DTM/NIH, CDC en DoD.