Le rôle des cytokines sur la suppression de l'hormone de croissance chez les femmes préménopausées atteintes de polyarthrite rhumatoïde et l'effet du traitement par l'étanercept

Cette étude comporte deux phases. La phase 1 examinera le rôle des médiateurs inflammatoires appelés cytokines sur les taux d'hormone de croissance chez les femmes atteintes de polyarthrite rhumatoïde (PR). La phase 2 évaluera l'effet de l'étanercept sur ces niveaux d'hormone de croissance. L'étanercept est approuvé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Il abaisse les niveaux d'un médiateur inflammatoire clé appelé facteur de nécrose tumorale alpha et est très efficace pour réduire les symptômes de l'arthrite.

L'hormone de croissance favorise la croissance osseuse et musculaire. Avec le vieillissement, les gens perdent de la masse musculaire et de la force osseuse, peut-être en raison de la diminution des niveaux d'hormone de croissance. Les personnes atteintes de PR présentent des modifications osseuses et musculaires similaires à celles des personnes âgées, peut-être également dues à une diminution des niveaux d'hormone de croissance. La première partie de cette étude verra si les médiateurs inflammatoires responsables de l'inflammation articulaire (chaleur, rougeur, douleur et gonflement) dans la PR sont liés à la baisse des taux d'hormone de croissance dans cette maladie. La deuxième partie évaluera l'effet du traitement à l'étanercept sur la masse musculaire et la densité osseuse, en plus des taux d'hormone de croissance.

Les femmes préménopausées âgées de 18 à 55 ans avec un diagnostic récent de polyarthrite rhumatoïde (moins de 3 ans) sont éligibles pour cette étude. Des volontaires sains seront également inscrits à la première phase de l'étude en tant que sujets témoins. Cette étude est menée sur deux sites, le NIH et le Johns Hopkins Medical Center à Baltimore.

Les volontaires en bonne santé inscrits à cette étude seront interrogés sur leur état de santé et rempliront des questionnaires sur l'alimentation et la fonction physique générale, y compris la fatigue, l'énergie et le bien-être. De plus, ils seront hospitalisés une fois au NIH Clinical Center pour un prélèvement sanguin 24 heures sur 24 et se rendront au Johns Hopkins Medical Center à Baltimore pour une étude de réactivité de l'artère brachiale, comme suit :

• Prélèvement sanguin sur 24 heures pour les taux d'hormone de croissance. Des échantillons de sang (1/2 cuillère à café chacun) seront prélevés toutes les 20 minutes à partir de 8h00 un jour jusqu'à 8h00 le lendemain à travers un tube en plastique dans une veine du bras.
• Analyse d'absorptiométrie à rayons X à double énergie (DEXA) sur une petite zone de la colonne vertébrale, de la hanche et du poignet pour évaluer la densité osseuse et une analyse DEXA du corps entier pour évaluer la quantité et la distribution des muscles et de la graisse corporelle.
• Étude des vaisseaux sanguins (réactivité de l'artère brachiale) pour mesurer la capacité de l'artère brachiale à se dilater et à augmenter son débit sanguin. Pour cette procédure, le sujet est allongé sur une table avec des fils d'électrocardiogramme attachés à la poitrine. Un brassard de tensiomètre est gonflé pendant plusieurs minutes et une goutte de spray nasal de nitroglycérine est administrée qui peut provoquer un mal de tête. La tension artérielle et les maux de tête sont surveillés et traités au besoin.

Les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde seront vus à la clinique du NIH lors de six visites distinctes (semaines 0, 1, 6, 12, 18 et 26) sur 26 semaines. La semaine 0 est une visite de dépistage. Aux semaines 1 et 26, les patients seront admis à l'hôpital pour des prélèvements sanguins sur 24 heures, des analyses DEXA et des tests de réactivité de l'artère brachiale, comme décrit ci-dessus, ainsi que des radiographies des mains et des pieds. Après la première visite, ils commenceront à prendre de l'étanercept, administré par auto-injection sous la peau (comme des injections d'insuline) deux fois par semaine. Les visites de suivi aux semaines 6, 12 et 18 comprendront des évaluations de l'activité de la maladie et des effets secondaires des médicaments par le biais d'examens articulaires, de tests sanguins et de questionnaires.