Die Rolle von Zytokinen bei der Unterdrückung des Wachstumshormons bei prämenopausalen Frauen mit rheumatoider Arthritis und die Wirkung einer Behandlung mit Etanercept

Diese Studie hat zwei Phasen. In Phase 1 wird die Rolle von Entzündungsmediatoren, sogenannten Zytokinen, auf den Wachstumshormonspiegel bei Frauen mit rheumatoider Arthritis (RA) untersucht. In Phase 2 wird die Wirkung von Etanercept auf diese Wachstumshormonspiegel untersucht. Etanercept ist für die Behandlung von RA zugelassen. Es senkt die Spiegel eines wichtigen Entzündungsmediators namens Tumornekrosefaktor-Alpha und ist sehr wirksam bei der Verringerung von Arthritissymptomen.

Wachstumshormon fördert das Knochen- und Muskelwachstum. Mit zunehmendem Alter verlieren die Menschen Muskelmasse und Knochenstärke, möglicherweise aufgrund eines verringerten Wachstumshormonspiegels. Menschen mit RA haben ähnliche Knochen- und Muskelveränderungen wie ältere Menschen, möglicherweise auch aufgrund eines verringerten Wachstumshormonspiegels. Im ersten Teil dieser Studie wird untersucht, ob die Entzündungsmediatoren, die für die Gelenkentzündung (Wärme, Rötung, Schmerz und Schwellung) bei RA verantwortlich sind, mit den erniedrigten Wachstumshormonspiegeln bei dieser Krankheit zusammenhängen. Im zweiten Teil wird die Wirkung der Behandlung mit Etanercept auf die Muskelmasse und die Knochendichte zusätzlich zu den Wachstumshormonspiegeln untersucht.

Prämenopausale Frauen zwischen 18 und 55 Jahren mit kürzlich diagnostizierter rheumatoider Arthritis (weniger als 3 Jahre) sind für diese Studie geeignet. Gesunde Probanden werden auch als Kontrollpersonen in die erste Phase der Studie aufgenommen. Diese Studie wird an zwei Standorten durchgeführt, dem NIH und dem Johns Hopkins Medical Center in Baltimore.

Gesunde Freiwillige, die an dieser Studie teilnehmen, werden zu ihrem Gesundheitszustand befragt und füllen Fragebögen zu Ernährung und allgemeiner körperlicher Funktion aus, einschließlich Müdigkeit, Energie und Wohlbefinden. Darüber hinaus werden sie einmal im NIH Clinical Center für eine 24-Stunden-Blutentnahme ins Krankenhaus eingeliefert und besuchen das Johns Hopkins Medical Center in Baltimore für eine Brachialarterien-Reaktivitätsstudie wie folgt:

• 24-Stunden-Blutentnahme für Wachstumshormonspiegel. Blutproben (jeweils 1/2 Teelöffel) werden alle 20 Minuten von 8:00 Uhr an einem Tag bis 8:00 Uhr am nächsten Tag durch ein Plastikröhrchen in einer Armvene entnommen.
• Dual-Energy-Röntgen-Absorptiometrie (DEXA)-Scan an einem kleinen Bereich der Wirbelsäule, Hüfte und des Handgelenks zur Beurteilung der Knochendichte und ein Ganzkörper-DEXA-Scan zur Beurteilung der Menge und Verteilung von Muskeln und Körperfett.
• Untersuchung der Blutgefäße (Reaktivität der Brachialarterie) zur Messung der Fähigkeit der Brachialarterie, sich zu erweitern und ihren Blutfluss zu erhöhen. Für dieses Verfahren liegt das Subjekt auf einem Tisch, wobei Elektrokardiogrammkabel an der Brust befestigt sind. Eine Blutdruckmanschette wird für einige Minuten aufgeblasen und ein Tropfen Nasenspray mit Nitroglyzerin verabreicht, das Kopfschmerzen verursachen kann. Blutdruck und Kopfschmerzen werden überwacht und bei Bedarf behandelt.

Patienten mit rheumatoider Arthritis werden in der NIH-Klinik bei sechs separaten Besuchen (Wochen 0, 1, 6, 12, 18 und 26) über 26 Wochen gesehen. Woche 0 ist ein Screening-Besuch. In den Wochen 1 und 26 werden die Patienten für 24-Stunden-Blutentnahmen, DEXA-Scans und Brachialarterien-Reaktivitätstests, wie oben beschrieben, plus Röntgenaufnahmen der Hände und Füße ins Krankenhaus eingeliefert. Nach dem ersten Besuch beginnen sie mit der Einnahme von Etanercept, das zweimal pro Woche durch Selbstinjektion unter die Haut (wie Insulinspritzen) verabreicht wird. Nachsorgeuntersuchungen in den Wochen 6, 12 und 18 umfassen die Bewertung der Krankheitsaktivität und der Arzneimittelnebenwirkungen durch gemeinsame Untersuchung, Bluttests und Fragebögen.