De rol van cytokines bij de onderdrukking van groeihormoon bij premenopauzale vrouwen met reumatoïde artritis en het effect van behandeling met etanercept

Deze studie kent twee fasen. Fase 1 zal de rol onderzoeken van ontstekingsmediatoren, cytokines genaamd, op groeihormoonspiegels bij vrouwen met reumatoïde artritis (RA). Fase 2 zal het effect van etanercept op deze groeihormoonspiegels evalueren. Etanercept is goedgekeurd voor de behandeling van RA. Het verlaagt de niveaus van een belangrijke ontstekingsmediator genaamd tumornecrosefactor-alfa en is zeer effectief bij het verminderen van artritissymptomen.

Groeihormoon bevordert de bot- en spiergroei. Met het ouder worden verliezen mensen spiermassa en botsterkte, mogelijk als gevolg van verminderde niveaus van groeihormoon. Mensen met RA hebben bot- en spierveranderingen die vergelijkbaar zijn met die bij oudere mensen, misschien ook als gevolg van verminderde niveaus van groeihormoon. In het eerste deel van deze studie zal worden nagegaan of de ontstekingsmediatoren die verantwoordelijk zijn voor gewrichtsontsteking (warmte, roodheid, pijn en zwelling) bij RA verband houden met de verlaagde groeihormoonspiegels bij deze ziekte. Het tweede deel evalueert het effect van de behandeling met etanercept op spiermassa en botdichtheid, naast groeihormoonspiegels.

Premenopauzale vrouwen tussen 18 en 55 jaar met een recente diagnose van reumatoïde artritis (jonger dan 3 jaar) komen in aanmerking voor deze studie. In de eerste fase van de studie zullen ook gezonde vrijwilligers als controleproefpersonen worden ingeschreven. Deze studie wordt uitgevoerd op twee locaties, de NIH en het Johns Hopkins Medical Center in Baltimore.

Gezonde vrijwilligers die deelnemen aan deze studie zullen worden geïnterviewd over hun gezondheidstoestand en zullen vragenlijsten invullen over voeding en algemeen lichamelijk functioneren, waaronder vermoeidheid, energie en welzijn. Bovendien zullen ze eenmaal in het NIH Clinical Center worden opgenomen voor 24-uurs bloedafname en zullen ze een bezoek brengen aan het Johns Hopkins Medical Center in Baltimore voor een reactiviteitsonderzoek van de arteria brachialis, als volgt:

• 24-uurs bloedafname voor groeihormoonspiegels. Bloedmonsters (elk 1/2 theelepel) worden elke 20 minuten verzameld van 08.00 uur op een dag tot 8.00 uur de volgende dag via een plastic buisje in een armader.
• Dual energy X-ray absorptiometry (DEXA) scan op een klein deel van de wervelkolom, heup en pols om de botdichtheid te beoordelen en een DEXA-scan van het hele lichaam om de hoeveelheid en verdeling van spieren en lichaamsvet te beoordelen.
• Bloedvatonderzoek (reactiviteit van de armslagader) om het vermogen van de armslagader te meten om te verwijden en de bloedstroom te vergroten. Voor deze procedure ligt het onderwerp op een tafel met elektrocardiogramkabels die aan de borst zijn bevestigd. Een bloeddrukmanchet wordt enkele minuten opgeblazen en er wordt een druppel neusspray met nitroglycerine gegeven die hoofdpijn kan veroorzaken. Bloeddruk en hoofdpijn worden gecontroleerd en indien nodig behandeld.

Patiënten met reumatoïde artritis zullen in de NIH-kliniek worden gezien tijdens zes afzonderlijke bezoeken (week 0, 1, 6, 12, 18 en 26) gedurende 26 weken. Week 0 is een screeningsbezoek. In week 1 en 26 worden patiënten opgenomen in het ziekenhuis voor 24-uurs bloedafname, DEXA-scans en brachiale arteriereactiviteitstests, zoals hierboven beschreven, plus röntgenfoto's van de handen en voeten. Na het eerste bezoek beginnen ze met het innemen van etanercept, toegediend door middel van zelfinjectie onder de huid (zoals insuline-injecties) twee keer per week. Vervolgbezoeken in week 6, 12 en 18 omvatten evaluaties van ziekteactiviteit en bijwerkingen van geneesmiddelen door middel van gezamenlijk onderzoek, bloedonderzoek en vragenlijsten.